اعتماد دواء ذكي لعلاج سرطان البنكرياس للمرة الأولى

في 27 ديسمبر 2019، اعتمدت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، لمن حُددت لديهم باختبار معتمد طفرة BRCA في الخط الإنتاشي ضارة أو مشتبه بضررها (gBRCAm)، ولم يتقدم مرضهم مع البلاتين في الخط الأول، من حيث كونه قائمًا عليه نظام العلاج الكيميائي، لمدة لا تقل عن 16 أسبوعًا، المصابين بـ النقيلي (المرحلة 4) السرطان الغدي البنكرياسي (سرطان البنكرياس التقليدي) ، للبالغين كعلاج صيانة، أولاباريب (Lynparza) من فئة مثبطات PARP، وهو من علاجات السرطان الموجهة وقد اعتمدته. أي لاستخدام الدواء، ينبغي كشف طفرة BRCA لدى مريض سرطان البنكرياس المتقدم، وأن يكون السرطان حساسًا للكيميائي القائم على البلاتين معًا.

اعتمدت FDA أيضًا، لاختيار مرضى سرطان البنكرياس لعلاج أولاباريب، ما يكشف الضار أو المشتبه بضرره في جيني BRCA1 أو BRCA2 من طفرات الخط الإنتاشي ، أداةً تشخيصية هي اختبار BRACAnalysis CDx (Myriad Genetic Laboratories, Inc.).

الدراسة التي جلبت موافقة FDA لأولاباريب في سرطان البنكرياس: POLO

بُحثت فعالية الدواء في دراسة مزدوجة التعمية، البلاسيبو مضبوطة به، وعشوائية ومتعددة المراكز، هي POLO. وكان مقياس الفعالية الرئيسي البقاء دون تقدم المرض (مدة السيطرة عليه بالعلاج). والمقاييس الإضافية البقاء الإجمالي ومعدل الاستجابة الإجمالي. 

• ضمن الدراسة، أُجري اختبار وراثي لـ 3315 مريضًا بسرطان البنكرياس، ووُجدت طفرات BRCA إنتاشية (وراثية) لدى 247؛ أي من مرضى سرطان البنكرياس %7.4 إيجابيون لـ BRCA وهذه نسبتهم. 
• قسم الباحثون 154 مريضًا عشوائيًا بنسبة 3:2 إلى مجموعتين؛ تلقى 92 أولاباريب و62 البلاسيبو.
• بدأ العلاج بعد 4 إلى 8 أسابيع من آخر جرعة علاج كيميائي قائم على البلاتين للمريض. 
• كان ثلثا طفرات BRCA من BRCA2، والباقي BRCA1.

ملخص نتائج دراسة POLO

• لدى متلقي أولاباريب، بلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض من حيث المدة، 7.4 أشهر بينما لدى متلقي البلاسيبو، 3.8 أشهر.
• قلل أولاباريب خطر تقدم المرض بنسبة % 47 مقارنةً بالبلاسيبو.
• كانت نتائج POLO في يونيو 2019 بمؤتمر ASCO وفي الوقت نفسه بمجلة NEJM قد عُرضت. وفي ذلك الوقت، البقاء الإجمالي لم تكن بياناته ناضجة. وعند موافقة FDA، قُدمت بيانات البقاء الإجمالي. ووفقها، بلغ وسيطه لدى متلقي أولاباريب 18.9 شهرًا، مقابل 18.1 شهرًا للبلاسيبو، ولم يكن الفرق ذا دلالة إحصائية.
• الخطيرة من الآثار الجانبية (الدرجة 3 أو 4 أو 5)، حدثت لدى %23 من متلقي البلاسيبو، مقابل %40 من متلقي أولاباريب. كما أوقف % 5.5 من متلقي أولاباريب و%1.7 من مستخدمي البلاسيبو العلاج بسببها. وكان أولاباريب جيد التحمل، ولم يوجد فرق في جودة الحياة بينه وبين البلاسيبو. وأكثر الآثار شيوعًا معه في التجارب (>%10) الغثيان والتعب والقيء وألم البطن وفقر الدم والإسهال والدوار، و نقص العدلات والكريات البيضاء، والتهاب الأنف والبلعوم / العدوى التنفسية العلوية / الإنفلونزا، و آلام المفاصل / العضلات، واضطراب التذوق والصداع وعسر الهضم ونقص الشهية والإمساك، و التهاب الفم, ضيق التنفس ونقص الصفائح.

الموصى به من أولاباريب من حيث الجرعة، هو 300 mg مرتين يوميًا مع الطعام أو دونه. 

موضوع ذو صلة

- أحدث تطورات علاج سرطان البنكرياس