أفضل استجابة مرضية محققة في سرطان الرئة بالعلاج المناعي المزدوج قبل الجراحة
في هذا المقال
لسرطان الرئة نوعان رئيسيان: صغير الخلايا وغير صغير الخلايا. ويشكل سرطان الرئة غير صغير الخلايا نحو %85 من جميع سرطانات الرئة، ويكون نحو %30 من المشخّصين به في مرحلة قابلة للاستئصال جراحياً، أي مرحلة مبكرة. ويمكن أن يتعافى قسم كبير من هؤلاء المرضى بالجراحة. لكن من دون علاج إضافي بعدها، يوجد خطر نكس السرطان لدى أكثر من نصف المرضى.
العلاجات المناعية قبلها، لم يكن لدينا خيار علاجي لخفض خطر نكس سرطان الرئة المبكر بدرجة ذات دلالة سوى العلاجات الكيميائية، ولم تكن نتائجها مُرضية كثيراً. أما اليوم، فنعرف أن إعطاء العلاج المناعي بعد الجراحة وقبلها يحسن نتائج المرض في سرطان الرئة المبكر. واستخدامه لهذه الأغراض معتمد من FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية). ومع ذلك، فإن استخدامه في سرطان الرئة غير صغير الخلايا لغرض العلاج التمهيدي (التصغير قبل الجراحة) أو العلاج المساعد (الوقائي بعد الجراحة)، لم يحصل بعد على ترخيص في بلدنا.
باختصار، تغير علاج سرطان الرئة غير صغير الخلايا المبكر، أي القابل للجراحة، تغيراً جذرياً خلال عامي 2021 و2022 بفضل نجاح العلاج المناعي. وأصبحت لدينا أدلة علمية قوية جداً تدعم إضافته إلى علاج هؤلاء المرضى قبل الجراحة:
- مع دراسة CHECKMATE-816، صدرت في مارس 2022 موافقة FDA
- عُرضت في مؤتمر ASCO في يونيو 2022 دراسة NADIM II
لكن في كلتا هاتين الدراستين الحديثتين، أُضيف علاج مناعي واحد فقط (نيفولوماب) إلى العلاج الكيميائي القائم على البلاتين. أما دراسة موضوع مقالنا، المنشورة في 16 مارس 2023 في Nature Medicine، فهي دراسة NEOSTAR من المرحلة II، وتختبر إضافة علاج مناعي مزدوج إلى العلاج الكيميائي.
العلاج المناعي المزدوج قبل الجراحة
وجدت دراسة NEOSTAR أن إعطاء إيبيليموماب إضافة إلى نيفولوماب والعلاج الكيميائي القائم على البلاتين كعلاج تمهيدي لمرضى سرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) المبكر القابل للاستئصال جراحياً أدى إلى استجابة مرضية كبرى/مهمة لدى نصف المرضى. وخلصت الدراسة إلى دعم العلاج التمهيدي القائم على المناعة كنهج لتقليل الورم الباقي حياً عند الجراحة وتحسين النتائج في KHDAK.
ما الاستجابة المرضية الكبرى؟ تتميز الاستجابة المرضية الكبرى للورم بانكماش مهم مقارنة بحجمه قبل العلاج التمهيدي و/أو قتل الخلايا الورمية بعد هذا العلاج. وهي مقياس يُستخدم لقياس نجاح العلاج التمهيدي، وتُحدد بالتحليل المجهري لعينات الورم المستأصل جراحياً. وعادة تُطلق على الحالة التي يبقى فيها نحو % 10 من الورم أو أقل بعد العلاج.
في الدراسة؛
- عُولج 22 مريضاً بنيفولوماب والعلاج الكيميائي التمهيديين (توليفة ثنائية)،
- وعُولج 22 مريضاً بإيبيليموماب ونيفولوماب والعلاج الكيميائي التمهيدية (توليفة ثلاثية).
كان جميع المرضى المشمولين بدراسة NEOSTAR مصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) القابل للاستئصال جراحياً. وذُكر أن جميعهم كانوا بين المرحلة 1B-IIIA وأن أورامهم قابلة للاستئصال جراحياً.
النتائج
بلغ معدل الاستجابة المرضية الكبرى مع التوليفة الثلاثية %50، بينما حقق %32,1 من المرضى استجابة مرضية مهمة بعد التوليفة الثنائية.
تجاوز ذراعا العلاج كلاهما المعدلات التاريخية للاستجابة المرضية الكبرى، البالغة %15، المحققة بالعلاج الكيميائي التمهيدي وحده.
نتائج الميكروبيوم المعوي وارتشاح الخلايا المناعية
قدمت دراسة NEOSTAR أيضاً بعض النتائج اللافتة التي لم تُختبر كثيراً حتى الآن. ووفق نتائج الدراسة، حُلل أيضاً ارتشاح الخلايا المناعية وتركيب الميكروبيوم المعوي.
ارتشاح الخلايا المناعية، يشير إلى كمية خلايا الجهاز المناعي وتوزعها في نسيج، وخصوصاً النسيج السرطاني. ويُظهر عدد الخلايا المشاركة في الاستجابة المناعية للجسم لمحاربة الخلايا السرطانية ومواضعها. تركيب الميكروبيوم المعوي، مقياس لأنواع الكائنات الدقيقة في الأمعاء وكمياتها. والميكروبيوم المعوي مهم للهضم والاستقلاب والوظائف المناعية ووظائف بيولوجية عديدة أخرى، وتشير أدلة متزايدة إلى تأثير مهم له في تطور السرطان وصحة الجهاز المناعي.
- موضوع ذو صلة: الخلايا T التي تغزو الورم وأهميتها في السرطان
في هذه الدراسة، لوحظ معدل استجابة مرضية كبرى أعلى لدى المرضى المشاركين في التوليفة الثلاثية التمهيدية مقارنة بمجموعة نيفولوماب مع العلاج الكيميائي. ورُصدت مستويات أعلى من أنواع وأنماط ظاهرية معينة للخلايا المناعية في هذه المجموعة، مثل خلايا T الذاكرية الفعالة CD8+، والخلايا B، والخلايا النقوية، وواسمات البنى اللمفاوية الثالثية. كما حُلل تركيب الميكروبيوم المعوي المرتبط بالاستجابة المرضية الكبرى لدى المرضى، مثل زيادة كثافة الكائنات المفيدة كـ Akkermansia وانخفاض الكائنات المحرضة للالتهاب والممرضة. وتشير النتائج إلى أن العلاج التمهيدي الثلاثي قد يعزز الاستجابات المرضية ويستحق مزيداً من البحث لدى مرضى KHDAK القابل للجراحة.
تدعم نتائج الدراسة الاستنتاج بأن إضافة حصر CTLA-4 إلى نيفولوماب والعلاج الكيميائي قبل الجراحة حسنت النتائج، وأن هذه التوليفة تستحق مزيداً من البحث.
المصادر
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.