Cel mai bun răspuns patologic în cancerul pulmonar cu imunoterapie dublă înaintea operației

Cancerul pulmonar are două tipuri principale: cu celule mici și fără celule mici. Cel fără celule mici reprezintă aproximativ 85% din cazuri, iar circa 30% dintre pacienți au boală rezecabilă, adică precoce. Mulți pot fi potențial vindecați chirurgical. Totuși, fără tratament suplimentar după operație, peste jumătate riscă recidiva.

Imunoterapiile au schimbat situația: anterior aveam numai chimioterapia pentru reducerea semnificativă a recidivelor, cu rezultate nesatisfăcătoare. Astăzi știm că imunoterapia, atât după cât și înainte de operație, îmbunătățește rezultatele în cancerul pulmonar precoce. Aceste utilizări au aprobarea FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA). Totuși, pentru cancerul fără celule mici, utilizarea neoadjuvantă (înainte de operație, pentru reducerea tumorii) sau adjuvantă (protectoare după operație) a imunoterapiei nu este încă autorizată în Turcia.

În 2021 și 2022, succesul imunoterapiei a transformat complet tratamentul cancerului pulmonar precoce, operabil, fără celule mici. Există acum dovezi științifice foarte solide pentru adăugarea imunoterapiei înaintea operației:

1. Studiul CHECKMATE-816 a adus în martie 2022 aprobarea FDA
2. La Congresul ASCO din iunie 2022 a fost prezentat studiul NADIM II

În ambele studii recente fusese adăugată doar o imunoterapie (nivolumab) la chimioterapia cu platină. Studiul de fază II NEOSTAR, despre care discutăm, publicat la 16 martie 2023 în Nature Medicine, testează adăugarea imunoterapiei duble la chimioterapie.

Imunoterapie dublă înaintea operației

NEOSTAR a arătat că, la pacienții cu cancer pulmonar precoce, rezecabil, fără celule mici (CPNMC), adăugarea ipilimumab la nivolumab și chimioterapia cu platină ca tratament neoadjuvant a produs un răspuns patologic major la jumătate dintre pacienți. Concluzia susține tratamentul neoadjuvant bazat pe imunoterapie pentru reducerea tumorii viabile la operație și îmbunătățirea rezultatelor în CPNMC.

În studiu:

• 22 de pacienți au primit nivolumab neoadjuvant și chimioterapie (combinație dublă),
• 22 de pacienți au primit ipilimumab, nivolumab și chimioterapie neoadjuvantă (combinație triplă).

Toți pacienții incluși în NEOSTAR aveau cancer pulmonar rezecabil fără celule mici (CPNMC). Toate cazurile erau în stadiile 1B-IIIA, iar tumorile puteau fi îndepărtate chirurgical.

Rezultate

Răspunsul patologic major a fost 50% cu tripla combinație și 32,1% după combinația dublă.

Ambele brațe au depășit rata istorică de 15% a răspunsului patologic major cu chimioterapia neoadjuvantă singură.

Rezultate privind microbiomul intestinal și infiltrarea celulelor imune

NEOSTAR a oferit și rezultate remarcabile, puțin testate până acum. Au fost analizate infiltrarea celulelor imune și compoziția microbiomului intestinal.

• Subiect asociat: Celulele T care infiltrează tumora și importanța lor în cancer

Pacienții care au primit tripla combinație neoadjuvantă au avut mai frecvent răspuns patologic major decât cei cu nivolumab și chimioterapie. Au fost găsite niveluri mai mari ale unor tipuri și fenotipuri imune: celule T CD8+ de memorie eficiente, celule B și mieloide și markeri ai structurilor limfoide terțiare. A fost analizată și compoziția microbiomului, cu mai multe microorganisme benefice precum Akkermansia și mai puține proinflamatoare și patogene, în asociere cu răspunsul patologic major. Rezultatele sugerează că tripla terapie poate crește răspunsurile patologice și merită cercetată suplimentar în CPNMC operabil.

Rezultatele susțin că adăugarea blocadei CTLA-4 la nivolumab și chimioterapie înaintea operației îmbunătățește rezultatele, iar combinația merită studiată suplimentar.