Лучший патологический ответ при раке лёгкого с двойной иммунотерапией перед операцией

Существует два основных вида рака лёгкого: мелкоклеточный и немелкоклеточный. Немелкоклеточный рак лёгкого составляет около 85% всех случаев рака лёгкого, а примерно у 30% пациентов на момент диагноза заболевание находится на стадии, позволяющей хирургическое удаление, то есть на ранней стадии. Большая часть этих пациентов потенциально может излечиться с помощью операции. Однако без дополнительного лечения после операции более чем у половины пациентов существует риск рецидива рака.

До появления иммунотерапии у нас не было вариантов лечения, существенно снижающих риск рецидива раннего рака лёгкого, кроме химиотерапии, результаты которой не были вполне удовлетворительными. Сегодня мы знаем, что применение иммунотерапии и после, и до операции улучшает исходы при раннем раке лёгкого. Для этих целей иммунотерапия одобрена FDA (Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США). Однако при немелкоклеточном раке лёгкого применение иммунотерапии с неоадъювантной (предоперационной, уменьшающей опухоль) или адъювантной (послеоперационной профилактической) целью в нашей стране пока не зарегистрировано.

Итак, в течение 2021 и 2022 годов лечение раннего, то есть операбельного, немелкоклеточного рака лёгкого полностью изменилось благодаря успеху иммунотерапии. Теперь у нас есть очень сильные научные доказательства в пользу добавления иммунотерапии к предоперационному лечению таких пациентов:

1. На основании исследования CHECKMATE-816 в марте 2022 года было получено одобрение FDA
2. Представленное в июне 2022 года на конгрессе ASCO исследование NADIM II

Однако в обоих этих новых исследованиях к химиотерапии на основе платины добавляли лишь один иммунотерапевтический препарат (ниволумаб). Исследование NEOSTAR фазы II, которому посвящена наша статья и которое 16 марта 2023 года было опубликовано в Nature Medicine, проверяет добавление двойной иммунотерапии к химиотерапии.

Двойная иммунотерапия перед операцией

В исследовании NEOSTAR установлено, что добавление ипилимумаба к ниволумабу и химиотерапии на основе платины в качестве неоадъювантного лечения пациентов с ранним операбельным немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ) привело к выраженному, или значительному, патологическому ответу у половины пациентов. Авторы сделали вывод, что неоадъювантное лечение на основе иммунотерапии поддерживается как подход, уменьшающий количество жизнеспособной опухоли на момент операции и улучшающий исходы при НМРЛ.

В исследовании:

• 22 пациента получали неоадъювантные ниволумаб и химиотерапию (двойная комбинация);
• 22 пациента получали неоадъювантные ипилимумаб, ниволумаб и химиотерапию (тройная комбинация).

У всех включённых в NEOSTAR пациентов был операбельный немелкоклеточный рак лёгкого (НМРЛ). В исследовании указано, что у всех пациентов заболевание находилось в диапазоне стадий 1B-IIIA и опухоли можно было удалить хирургически.

Результаты

Частота выраженного патологического ответа при тройной комбинации составила 50%, а после двойной комбинации значительный патологический ответ был достигнут у 32,1% пациентов.

Обе группы лечения превысили историческую частоту выраженного патологического ответа 15%, получаемую при одной лишь неоадъювантной химиотерапии.

Результаты анализа кишечного микробиома и инфильтрации иммунными клетками

NEOSTAR также представило некоторые заслуживающие внимания результаты, которые до сих пор редко проверялись. В рамках оценки результатов исследования проанализировали инфильтрацию иммунными клетками и состав кишечного микробиома.

• Связанная тема: Т-клетки, инфильтрирующие опухоль, и их значение при раке

В этом исследовании у пациентов, получавших неоадъювантную тройную комбинацию, наблюдалась более высокая частота выраженного патологического ответа, чем в группе ниволумаба с химиотерапией. В этой группе выявляли более высокие уровни определённых типов и фенотипов иммунных клеток: эффективных CD8+ Т-клеток памяти, B-клеток, миелоидных клеток, а также маркеров третичных лимфоидных структур. Кроме того, в связи с выраженным патологическим ответом анализировали состав кишечного микробиома, включая увеличение количества полезных микроорганизмов, таких как Akkermansia, и уменьшение провоспалительных и патогенных микроорганизмов. Эти результаты позволяют предположить, что неоадъювантная тройная терапия может усиливать патологический ответ и заслуживает дальнейшего изучения у пациентов с операбельным НМРЛ.

Результаты поддерживают вывод, что добавление блокады CTLA-4 к ниволумабу и химиотерапии до операции улучшает исходы и что эта комбинация заслуживает дальнейших исследований.