ფილტვის კიბოში ოპერაციამდე ორმაგი იმუნოთერაპიით მიღებული საუკეთესო პათოლოგიური პასუხი
ამ სტატიაში
ფილტვის კიბოს ორი მთავარი ტიპი არსებობს: წვრილუჯრედოვანი და არაწვრილუჯრედოვანი. არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო ყველა ფილტვის კიბოს დაახლოებით 85%-ს შეადგენს და ამ დიაგნოზის მქონე პაციენტების დაახლოებით 30%-ს ქირურგიულად ამოსაკვეთი, ანუ ადრეული სტადიის დაავადება აქვს. ამ პაციენტების დიდი ნაწილის განკურნება ოპერაციით პოტენციურად შესაძლებელია. თუმცა ოპერაციის შემდეგ დამატებითი მკურნალობის გარეშე პაციენტების ნახევარზე მეტს კიბოს რეციდივის რისკი აქვს.
იმუნოთერაპიამდე ადრეული ფილტვის კიბოს რეციდივის რისკის მნიშვნელოვნად შესამცირებლად ქიმიოთერაპიის გარდა სხვა მკურნალობის შესაძლებლობა არ გვქონდა და ქიმიოთერაპიის შედეგები განსაკუთრებით დამაკმაყოფილებელი არ იყო. დღეს კი ვიცით, რომ იმუნოთერაპიის ჩატარება როგორც ოპერაციის შემდეგ, ისე მის წინ ადრეული ფილტვის კიბოს შედეგებს აუმჯობესებს. ამ მიზნით იმუნოთერაპიას FDA-ის, აშშ-ის სურსათისა და წამლის ადმინისტრაციის, დამტკიცება აქვს. თუმცა არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს დროს ნეოადიუვანტური (ოპერაციამდელი შემამცირებელი) ან ადიუვანტური (ოპერაციის შემდგომი დამცავი) მიზნით იმუნოთერაპიის გამოყენებას ჩვენს ქვეყანაში ჯერ ნებართვა არ მიუღია.
მოკლედ, 2021 და 2022 წლებში ადრეული, ანუ ოპერირებადი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს მკურნალობა იმუნოთერაპიის წარმატებამ ძირეულად შეცვალა. ამ მდგომარეობის მქონე პაციენტების ოპერაციამდელ მკურნალობაში იმუნოთერაპიის დამატების სასარგებლოდ უკვე ძალიან ძლიერი სამეცნიერო მტკიცებულებები გვაქვს:
- CHECKMATE-816 კვლევის საფუძველზე 2022 წლის მარტში მიღებული FDA-ის დამტკიცება
- 2022 წლის ივნისში ASCO კონგრესზე წარმოდგენილი NADIM II კვლევა
ამასთან, ორივე ამ ახალ კვლევაში პლატინაზე დაფუძნებულ ქიმიოთერაპიას მხოლოდ ერთი იმუნოთერაპია, ნივოლუმაბი, ემატებოდა. ჩვენი სტატიის თემა კი 2023 წლის 16 მარტს Nature Medicine ჟურნალში გამოქვეყნებული II ფაზის NEOSTAR კვლევაა, რომელიც ქიმიოთერაპიასთან ორმაგი იმუნოთერაპიის დამატებას ამოწმებს.
ორმაგი იმუნოთერაპია ოპერაციამდე
NEOSTAR კვლევაში აღმოჩნდა, რომ ადრეული, ქირურგიულად ამოსაკვეთი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბოს (KHDAK) მქონე პაციენტებისთვის ნეოადიუვანტურ მკურნალობაში ნივოლუმაბისა და პლატინაზე დაფუძნებული ქიმიოთერაპიის გარდა იპილიმუმაბის დამატება პაციენტების ნახევარში მნიშვნელოვან პათოლოგიურ პასუხს იწვევდა. კვლევის დასკვნა მხარს უჭერდა იმუნოთერაპიაზე დაფუძნებულ ნეოადიუვანტურ მკურნალობას, როგორც ოპერაციისას ცოცხლად დარჩენილი სიმსივნის შესამცირებელ და KHDAK-ის შედეგების გასაუმჯობესებელ მიდგომას.
რა არის მნიშვნელოვანი პათოლოგიური პასუხი? სიმსივნის მნიშვნელოვანი პათოლოგიური პასუხი ხასიათდება ნეოადიუვანტურ მკურნალობამდე არსებულ ზომასთან შედარებით მნიშვნელოვანი შემცირებით ან/და ნეოადიუვანტური მკურნალობის შემდეგ სიმსივნური უჯრედების დაღუპვით. ეს ნეოადიუვანტური მკურნალობის წარმატების შესაფასებელი მაჩვენებელია. მნიშვნელოვანი პათოლოგიური პასუხი ოპერაციით ამოკვეთილი სიმსივნის ნიმუშების მიკროსკოპული ანალიზით განისაზღვრება. ჩვეულებრივ, ამ ტერმინს უწოდებენ მდგომარეობას, როდესაც მკურნალობის შემდეგ სიმსივნის დაახლოებით 10% ან ნაკლები რჩება.
კვლევაში:
- 22 პაციენტი ნეოადიუვანტური ნივოლუმაბისა და ქიმიოთერაპიის ორმაგი კომბინაციით, ხოლო
- 22 პაციენტი ნეოადიუვანტური იპილიმუმაბის, ნივოლუმაბისა და ქიმიოთერაპიის სამმაგი კომბინაციით მკურნალობდა.
NEOSTAR კვლევაში ჩართულ ყველა პაციენტს ქირურგიულად ამოსაკვეთი არაწვრილუჯრედოვანი ფილტვის კიბო (KHDAK) ჰქონდა. კვლევაში აღნიშნულია, რომ ყველა პაციენტს 1B-IIIA სტადიის დაავადება ჰქონდა და მათი სიმსივნეების ქირურგიული ამოკვეთა შესაძლებელი იყო.
შედეგები
სამმაგი კომბინაციისას მნიშვნელოვანი პათოლოგიური პასუხის სიხშირე 50% იყო, ორმაგი კომბინირებული მკურნალობის შემდეგ კი ასეთი პასუხი პაციენტების 32,1%-მა მიიღო.
მკურნალობის ორივე ჯგუფმა მხოლოდ ნეოადიუვანტური ქიმიოთერაპიით მიღებულ მნიშვნელოვან პათოლოგიურ პასუხის ისტორიულ 15%-იან მაჩვენებელს გადააჭარბა.
ნაწლავის მიკრობიომისა და იმუნური უჯრედების ინფილტრაციის შედეგები
NEOSTAR კვლევამ აქამდე ნაკლებად შესწავლილი ზოგი საყურადღებო შედეგიც აჩვენა. კვლევაში ასევე გაანალიზდა იმუნური უჯრედების ინფილტრაცია და ნაწლავის მიკრობიომის შემადგენლობა.
იმუნური უჯრედების ინფილტრაცია აღნიშნავს ქსოვილში, განსაკუთრებით სიმსივნურ ქსოვილში, იმუნური სისტემის უჯრედების რაოდენობასა და განაწილებას. იგი ასახავს კიბოს უჯრედებთან ბრძოლისას ორგანიზმის იმუნურ პასუხში მონაწილე უჯრედების რაოდენობასა და ადგილმდებარეობას. ნაწლავის მიკრობიომის შემადგენლობა ნაწლავებში არსებული მიკროორგანიზმების სახეობებისა და რაოდენობების საზომია. ნაწლავის მიკრობიომი მნიშვნელოვანია საჭმლის მონელებისთვის, მეტაბოლიზმისთვის, იმუნური ფუნქციებისა და მრავალი სხვა ბიოლოგიური ფუნქციისთვის. სულ უფრო მეტი მტკიცებულება მიუთითებს, რომ ნაწლავის მიკრობიომი კიბოს განვითარებასა და იმუნური სისტემის ჯანმრთელობაზე მნიშვნელოვან გავლენას ახდენს.
- დაკავშირებული თემა: სიმსივნეში შეჭრილი T-უჯრედები და მათი მნიშვნელობა კიბოს დროს
ამ კვლევაში ნეოადიუვანტური სამმაგი კომბინაციით მკურნალობის მიმღებ პაციენტებში, ნივოლუმაბისა და ქიმიოთერაპიის ჯგუფთან შედარებით, მნიშვნელოვანი პათოლოგიური პასუხის უფრო მაღალი სიხშირე გამოვლინდა. ამ ჯგუფში იმუნური უჯრედების გარკვეული ტიპები და ფენოტიპები უფრო მაღალ დონეზე დაფიქსირდა, მათ შორის ეფექტური მეხსიერების CD8+ T უჯრედები, B უჯრედები, მიელოიდური უჯრედები და მესამეული ლიმფოიდური სტრუქტურების მარკერები. პაციენტების მნიშვნელოვან პათოლოგიურ პასუხთან კავშირში ასევე გაანალიზდა ნაწლავის მიკრობიომის შემადგენლობა: ისეთი სასარგებლო მიკროორგანიზმების სიმრავლის ზრდა, როგორიცაა Akkermansia, და პროანთებითი და პათოგენური მიკროორგანიზმების შემცირება. ეს შედეგები მიუთითებს, რომ ნეოადიუვანტურმა სამმაგმა მკურნალობამ შეიძლება პათოლოგიური პასუხები გაზარდოს და ოპერირებადი KHDAK-ის მქონე პაციენტებში შემდგომ შესწავლას იმსახურებს.
კვლევის შედეგები მხარს უჭერს დასკვნას, რომ ოპერაციამდე ნივოლუმაბსა და ქიმიოთერაპიასთან CTLA-4 ბლოკადის დამატება შედეგებს აუმჯობესებს და ეს კომბინაცია შემდგომ შესწავლას იმსახურებს.
წყაროები
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.