Əməliyyatdan əvvəl ikili immunoterapiya ilə ağciyər xərçəngində əldə edilən ən yaxşı patoloji cavab

Ağciyər xərçənginin iki əsas növü var: kiçik hüceyrəli və kiçik hüceyrəli olmayan. Kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi bütün ağciyər xərçənglərinin təxminən 85%-ni təşkil edir və bu diaqnozu alan xəstələrin təxminən 30%-unda xəstəlik cərrahi yolla çıxarıla bilən, yəni erkən mərhələdədir. Bu xəstələrin böyük hissəsi cərrahi müdaxilə ilə potensial olaraq sağala bilər. Lakin əməliyyatdan sonra əlavə müalicə aparılmadan xəstələrin yarısından çoxunda xərçəngin təkrarlanma riski var.

İmmunoterapiyalara qədər erkən mərhələli ağciyər xərçənginin təkrarlanma riskini əhəmiyyətli dərəcədə azaldan kimyaterapiyadan başqa müalicə seçimimiz yox idi və kimyaterapiyanın nəticələri o qədər də qənaətbəxş deyildi. Bu gün isə həm əməliyyatdan sonra, həm də əvvəl immunoterapiyanın erkən mərhələli ağciyər xərçənginin nəticələrini yaxşılaşdırdığını bilirik. Bu məqsədlə immunoterapiya istifadəsi FDA (ABŞ Qida və Dərman İdarəsi) təsdiqinə malikdir. Bununla belə, kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngində neoadjuvant (əməliyyatdan əvvəl kiçildici) və ya adjuvant (əməliyyatdan sonra qoruyucu) məqsədlə immunoterapiya istifadəsinə ölkəmizdə hələ qeydiyyat icazəsi verilməyib.

Qısası, 2021 və 2022 ərzində erkən mərhələli, yəni əməliyyat edilə bilən kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənginin müalicəsi immunoterapiyanın uğuru ilə kökündən dəyişdi. Bu xəstələrin əməliyyatdan əvvəlki müalicəsinə immunoterapiya əlavə etmək üçün artıq çox güclü elmi sübutlarımız var:

1. CHECKMATE-816 tədqiqatı ilə Mart 2022-də verilən FDA təsdiqi
2. İyun 2022-də ASCO Konqresində təqdim edilən NADIM II tədqiqatı

Bununla belə, bu iki yeni tədqiqatda da platin əsaslı kimyaterapiyaya yalnız bir immunoterapiya (nivolumab) əlavə edilmişdi. Məqaləmizin mövzusu olan və 16 Mart 2023-də Nature Medicine jurnalında dərc edilmiş faza-II NEOSTAR tədqiqatı kimyaterapiyaya ikili immunoterapiya əlavə edilməsini sınaqdan keçirir.

Əməliyyatdan əvvəl ikili immunoterapiya

NEOSTAR tədqiqatında erkən mərhələli, cərrahi yolla çıxarıla bilən kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) olan xəstələrə neoadjuvant müalicə kimi nivolumab və platin əsaslı kimyaterapiya ilə yanaşı ipilimumab verilməsinin xəstələrin yarısında böyük / əhəmiyyətli patoloji cavab yaratdığı müəyyən edilib. Tədqiqat neoadjuvant immunoterapiya əsaslı müalicəni əməliyyat zamanı canlı qalan şişin azaldılması və KHDAK-də nəticələrin yaxşılaşdırılması üçün bir yanaşma kimi dəstəkləyib.

Tədqiqatda;

• 22 xəstə neoadjuvant nivolumab və kimyaterapiya (ikili kombinasiya) ilə,
• 22 xəstə neoadjuvant ipilimumab, nivolumab və kimyaterapiya (üçlü kombinasiya) ilə müalicə olunub.

NEOSTAR tədqiqatına daxil edilən bütün xəstələrdə cərrahi yolla çıxarıla bilən kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) var idi. Tədqiqatda bütün xəstələrin 1B-IIIA mərhələsində olduğu və şişlərinin cərrahi yolla çıxarıla bildiyi göstərilib.

Nəticələr

Üçlü kombinasiyanın böyük patoloji cavab göstəricisi 50% olduğu halda, ikili kombinasiya ilə müalicədən sonra xəstələrin 32,1%-ində əhəmiyyətli patoloji cavab əldə edilib.

Hər iki müalicə qolunda nəticə yalnız neoadjuvant kimyaterapiya ilə əldə edilmiş 15%-lik tarixi böyük patoloji cavab göstəricilərini keçib.

Bağırsaq mikrobiomu və immun hüceyrə infiltrasiyası nəticələri

NEOSTAR tədqiqatı indiyədək az sınaqdan keçirilmiş bəzi diqqətəlayiq nəticələr də təqdim edib. Tədqiqatda immun hüceyrə infiltrasiyası və bağırsaq mikrobiomunun tərkibi də təhlil olunub.

• Əlaqəli mövzu: Şişə nüfuz edən T hüceyrələri və xərçəngdə əhəmiyyəti

Bu tədqiqatda neoadjuvant üçlü kombinasiya ilə müalicə alan xəstələrdə nivolumab və kimyaterapiya qrupu ilə müqayisədə daha yüksək böyük patoloji cavab göstəricisi müşahidə edilib. Bu qrupda effektiv yaddaş CD8+ T hüceyrələri, B hüceyrələri, mieloid hüceyrələr və üçüncülü limfoid struktur markerləri kimi müəyyən immun hüceyrə növləri və fenotipləri daha yüksək səviyyədə aşkarlanıb. Həmçinin xəstələrdə böyük patoloji cavabla əlaqəli olaraq Akkermansia kimi faydalı mikroorqanizmlərin sıxlığının artması, iltihabyaradıcı və patogen mikroorqanizmlərin azalması kimi bağırsaq mikrobiomu dəyişiklikləri təhlil olunub. Bu nəticələr neoadjuvant üçlü müalicənin patoloji cavabları artıra biləcəyini və əməliyyat edilə bilən KHDAK xəstələrində daha çox araşdırmaya dəyər olduğunu göstərir.

Tədqiqatın nəticələri əməliyyatdan əvvəl nivolumab və kimyaterapiyaya CTLA-4 blokadasının əlavə edilməsinin nəticələri yaxşılaşdırdığını və bu kombinasiyanın daha çox araşdırılmağa layiq olduğunu dəstəkləyir.