بهترین پاسخ پاتولوژیک در سرطان ریه با ایمنی‌درمانی دوگانه پیش از جراحی
در این مقاله
سرطان ریه دو نوع اصلی دارد: سلول کوچک و غیرسلول کوچک. سرطان ریه غیرسلول کوچک حدود 85% همه سرطان‌های ریه را تشکیل می‌دهد و حدود 30% بیمارانی که این تشخیص را می‌گیرند، بیماری در مرحله قابل برداشت جراحی، یعنی مرحله زودرس، دارند. بخش بزرگی از این بیماران ممکن است با جراحی بهبود یابند. اما بدون درمان اضافی پس از جراحی، خطر عود سرطان در بیش از نیمی از بیماران وجود دارد.
تا پیش از ایمنی‌درمانی‌ها ، جز شیمی‌درمانی، گزینه‌ای نداشتیم که خطر عود سرطان ریه زودرس را به‌طور معناداری کاهش دهد و نتایج شیمی‌درمانی نیز چندان رضایت‌بخش نبود. اما امروز می‌دانیم ایمنی‌درمانی هم پیش و هم پس از جراحی، پیامدهای سرطان ریه زودرس را بهبود می‌بخشد. استفاده از ایمنی‌درمانی برای این اهداف، تأییدیه FDA (سازمان غذا و داروی آمریکا) دارد. با این حال، استفاده از ایمنی‌درمانی در سرطان ریه غیرسلول کوچک با هدف نئوادجوانت (کوچک‌کننده پیش از جراحی) یا ادجوانت (محافظتی پس از جراحی) هنوز در ترکیه مجوز نگرفته است.
خلاصه اینکه در 2021 و 2022، درمان سرطان ریه غیرسلول کوچک در مرحله زودرس، یعنی قابل جراحی، با موفقیت ایمنی‌درمانی کاملا تغییر کرد. اکنون برای افزودن ایمنی‌درمانی به درمان پیش از جراحی این بیماران، شواهد علمی بسیار قوی داریم:
- در پی مطالعه CHECKMATE-816، در مارس 2022 صادر شد: تأییدیه FDA
- در کنگره ASCO در ژوئن 2022 ارائه شد: مطالعه NADIM II
با این حال، در هر دو مطالعه تازه، تنها یک ایمنی‌درمانی (نیولومب) به شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین افزوده شده بود. مطالعه فاز-II NEOSTAR، موضوع این مقاله، که در 16 مارس 2023 در Nature Medicine منتشر شد، افزودن ایمنی‌درمانی دوگانه را در کنار شیمی‌درمانی آزمایش می‌کند.
ایمنی‌درمانی دوگانه پیش از جراحی
در مطالعه NEOSTAR مشخص شد دادن ایپیلیمومب علاوه بر نیولومب و شیمی‌درمانی مبتنی بر پلاتین به‌عنوان درمان نئوادجوانت به بیماران مبتلا به سرطان ریه غیرسلول کوچک (KHDAK) زودرس و قابل برداشت جراحی، در نیمی از بیماران به پاسخ پاتولوژیک عمده یا مهم منجر می‌شود. نتیجه مطالعه، حمایت از درمان مبتنی بر ایمنی‌درمانی نئوادجوانت به‌عنوان رویکردی برای کاهش تومور زنده باقی‌مانده هنگام جراحی و بهبود پیامدهای KHDAK بود.
پاسخ پاتولوژیک عمده چیست؟ پاسخ پاتولوژیک عمده یک تومور با کوچک شدن چشمگیر نسبت به اندازه تومور پیش از درمان نئوادجوانت و/یا کشته شدن سلول‌های تومور پس از این درمان مشخص می‌شود. این معیاری برای سنجش موفقیت درمان نئوادجوانت است. پاسخ پاتولوژیک عمده با تحلیل میکروسکوپی نمونه‌های تومور جراحی‌شده تعیین می‌شود. معمولا به وضعیتی گفته می‌شود که پس از درمان، حدود % 10 تومور یا کمتر همچنان باقی باشد.
در مطالعه؛
- 22 بیمار با نیولومب نئوادجوانت و شیمی‌درمانی (ترکیب دوگانه) و
- 22 بیمار با ایپیلیمومب، نیولومب و شیمی‌درمانی نئوادجوانت (ترکیب سه‌گانه) درمان شدند.
همه بیماران واردشده به مطالعه NEOSTAR، سرطان ریه غیرسلول کوچک (KHDAK) قابل برداشت جراحی داشتند. در مطالعه تصریح شد که همه بیماران در محدوده مراحل 1B-IIIA قرار داشتند و تومورهایشان قابل برداشت جراحی بود.
نتایج
میزان پاسخ پاتولوژیک عمده با ترکیب سه‌گانه 50% بود، در حالی که پس از درمان با ترکیب دوگانه، 32,1% بیماران به پاسخ پاتولوژیک مهم دست یافتند.
هر دو بازوی درمان از میزان تاریخی 15% پاسخ پاتولوژیک عمده با شیمی‌درمانی نئوادجوانت به‌تنهایی فراتر رفتند.
نتایج میکروبیوم روده و نفوذ سلول‌های ایمنی
مطالعه NEOSTAR نتایج جالبی نیز ارائه کرد که تاکنون چندان آزمایش نشده بودند. در نتایج مطالعه، نفوذ سلول‌های ایمنی و ترکیب میکروبیوم روده نیز تحلیل شد.
نفوذ سلول‌های ایمنی، به مقدار و توزیع سلول‌های دستگاه ایمنی در یک بافت، به‌ویژه بافت سرطانی، اشاره دارد. این مفهوم، تعداد و محل استقرار سلول‌هایی را نشان می‌دهد که در پاسخ ایمنی بدن برای مبارزه با سلول‌های سرطانی نقش دارند. ترکیب میکروبیوم روده، معیاری از انواع و مقدار میکروارگانیسم‌های موجود در روده است. میکروبیوم روده برای گوارش، سوخت‌وساز، کارکردهای ایمنی و بسیاری فعالیت‌های زیستی دیگر اهمیت دارد و شواهد رو به افزایش نشان می‌دهند که بر ایجاد سرطان و سلامت دستگاه ایمنی تأثیری مهم می‌گذارد.
- موضوع مرتبط: سلول‌های T نفوذکننده به تومور و اهمیت آنها در سرطان
در این مطالعه، بیمارانی که درمان ترکیبی سه‌گانه نئوادجوانت دریافت کردند، در مقایسه با گروه نیولومب به‌همراه شیمی‌درمانی، میزان پاسخ پاتولوژیک عمده بیشتری داشتند. در این گروه، سطح بالاتری از انواع و فنوتیپ‌های مشخص سلول‌های ایمنی، مانند سلول‌های T حافظه مؤثر CD8+، سلول‌های B و سلول‌های میلوئیدی و نشانگرهای ساختارهای لنفاوی ثالثیه یافت شد. همچنین ترکیب میکروبیوم روده، مانند افزایش تراکم میکروارگانیسم‌های سودمند از جمله Akkermansia و کاهش میکروارگانیسم‌های التهاب‌زا و بیماری‌زا، در ارتباط با پاسخ پاتولوژیک عمده بیماران تحلیل شد. این نتایج مطرح می‌کنند که درمان سه‌گانه نئوادجوانت می‌تواند پاسخ‌های پاتولوژیک را افزایش دهد و در بیماران مبتلا به KHDAK قابل جراحی، ارزش پژوهش بیشتر دارد.
نتایج مطالعه از این نتیجه پشتیبانی می‌کند که افزودن مهار CTLA-4 به نیولومب و شیمی‌درمانی پیش از جراحی، پیامدها را بهبود می‌بخشد و این ترکیب سزاوار پژوهش بیشتری است.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.