أهم خطوة لعلاج سرطان الثدي دون كيميائي لدى النساء بعد انقطاع الطمث

أصبح تجنب الكيميائي لدى سرطان الثدي المبكر ممكنًا بثقة أكبر. وفي ندوة سان أنطونيو لسرطان الثدي 2020 (SABCS)، عُرضت دراسة كبيرة من المرحلة-3، RxPONDER أحدثت الدراسة صدى واسعًا. وعُرض في الندوة تحليل مرحلي لها بمتابعة وسيطة (متوسطة) بلغت 5 سنوات.

وخلاصة نتائجها، أبلغ الباحثون أن درجة جينات Oncotype Dx منخفضة الخطر، مع إيجابية العقد والهرمونات (HR+) وسلبية مستقبل عامل نمو البشرة البشري 2 (HER2-)، لدى المصابات بعد انقطاع الطمث، إضافة الكيميائي إلى العلاج الكابح للهرمونات أفادت بأن إضافة العلاج الكيميائي لم تحسن نتائج المرض مقارنة بالعلاج الهرموني وحده.

ملاحظة: تُذكر نتائج Oncotype Dx بين 0 و100 على هيئة نكس درجة . والمنخفضة تعني احتمال نكس منخفضًا والعالية العكس. كما توفر معلومات مهمة للمريض والطبيب عن الفائدة المحتملة لإضافة الكيميائي إلى الهرموني. 

نتائج RxPONDER تشبه نتائج TAILORx . وعُرضت الأخيرة أولًا في 2018، وتغيرت الممارسة للنساء دون إصابة العقد اللمفية تغيرت الممارسة للنساء ذوات المرض في مرحلته المبكرة (انظروا كيف نحدد من لن يتلقوا الكيميائي بعد جراحة سرطان الثدي؟)

تغير علاج سرطان الثدي مع نقائل العقد اللمفية

احتلت RxPONDER مكانها في تاريخ الأورام مغيرةً للممارسة. وبياناتها من الناحية السريرية، في ندوة سان أنطونيو هذا العام، أهم البياناتهي كذلك.

المؤلف الرئيسي للدراسة، الدكتور كيفن كالينسكي، أكد صعوباتها الكثيرة؛ لأنها شملت أيضًا نساء قبل انقطاع الطمث بخصائص مرضية مماثلة ثبت استفادتهن من الكيميائي.

لم يتضح إن كانت فائدة الشابات من سميته الخلوية (قتل الخلايا) أم أثره الهرموني / كبح المبيض (المحد من الإستروجين المحفز لخلايا الثدي). ورأى خبراء كثيرون أن الأرجح كبح المبيض، وله طرق أقل سمية من الكيميائي.

رغم وضوح البيانات لإيجابيات العقد بعد الطمث، قد لا تكفي لما قبله. ويصعب القول بوجوب الكيميائي لجميع ذوات العقد الإيجابية والدرجة الجينية المنخفضة قبل الطمث.

ستُتابع المشاركات 15 عامًا، وبالتالي ستُتابع بيانات ورؤى إضافية.

ينبغي مراجعة قرارات ذوات عدد قليل من العقد الإيجابية

RxPONDER، أو SWOG S1007، شملت سرطان ثدي HR+ وHER2 سلبيًا مع عقدة إلى ثلاث إيجابية، أكثر من 5000 امرأة . وكانت نتائجهن باختبار تعبير 21 جينًا ورميًا (Oncotype Dx) كانت النتائج منخفضة الخطر؛ أي إن درجة النكس (عودة السرطان) كانت ≤25.

نقيلي غير الموجود، سرطان الثدي HR+ وHER2- لدى النساء، نحو %20 لديهن عقدة إلى ثلاث مصابة. وتعادل النسبة قرارًا يهم في بلدنا نحو 2 إلى 3 آلاف امرأة سنويًا.

نتائج الدراسة

• وُزعت المشاركات عشوائيًا للكيميائي المعياري مع الهرموني أو الهرموني وحده. وبلغت المتابعة قبل التحليل المخطط حاليًا متوسط 5 سنوات.
• في متابعة وسيطة 5,1 سنوات، عددها 447 من أحداث البقاء دون مرض رُصد. ويمثل هذا المخرج الأولي المختار % 54 من العدد المتوقع بالتحليل النهائي.
• لكامل المجموعة، ارتبطت إضافة الكيميائي بتحسن البقاء دون مرض، % 92.4 مقابل % 91.0 ( P = .026).
• لكن لدى النساء بعد انقطاع الطمث لم يُر هذا التحسن. فالبقاء دون مرض في 5 سنوات مع الكيميائي والهرموني % 91,6، ومع الهرموني وحده % 91,9 ( P = .82).
• أُبلغ عن تحسن لدى النساء قبل انقطاع الطمث؛ فنسبة 5 سنوات مع الجمع % 94,2، مقابل % 89,0 للهرموني وحده ( P = .0004).
• انعكست الفروق في البقاء الإجمالي. وللنساء بعد الطمث، لا فرق في بقاء 5 سنوات (% 96,2 مقابل % 96,1).
• أما قبل الطمث فكان فرق دال في بقاء 5 سنوات (% 98.6 مقابل % 97.3؛ P=.032).
• قيل إن تقسيم المشاركات بحسب درجة Oncotype Dx للنكس 0-13 مقابل 14-25 وبحسب عقدة مقابل اثنتين إلى ثلاث إيجابية لم يؤثر بوضوح في النتائج، وإن التحليلات المقبلة، جودة الحياة ستشملها أيضًا.

مزيد عن العلاج الهرموني في RxPONDER

قبل انقطاع الطمث في RxPONDER، «تقريبًا دائمًا»، تاموكسيفين قيل إنه وُصف.

لكن المعيار الحالي لهذا العمر ليس تاموكسيفين وحده؛ بل كبح المبيض مع مثبط أروماتاز أو تاموكسيفين. وبات معلومًا تفوق التركيبات مع كبح المبيض على تاموكسيفين وحده.

ملاحظة: يُكبح المبيض قبل الطمث بإحدى طرق عددها 3: إزالة المبيضين جراحيًا أو إشعاعهما أو الحقن الشهرية.

مساعد الكيميائي يسبب كبح المبيض لدى كثيرات قبل الطمث، لذا ينبغي اعتبارهن لاحقًا كمتلقيات كبح المبيض مع تاموكسيفين، مقابل تاموكسيفين وحده لغير متلقيات الكيميائي.

وبالطبع لا نعرف حاليًا إن كان فرق النتيجة في هذه الفئة من آثار الكيميائي الهرمونية.

وقد ينشأ فرق فائدة الكيميائي قبل الطمث أيضًا من المحتمل بين أورام قبل الطمث وبعده، فروق بيولوجيةمنها قد ينشأ.

• ما انقطاع الطمث؟ أعراضه وآثاره واستراتيجيات تدبيره

النتيجة

تزداد أهمية تقييم التركيب الجيني للمريض/الورم في قرارات العلاج. تُظهر دراسة RxPONDER في النهاية، لدى النساء بعقد إيجابية عددها 1-3 وهرمونات إيجابية وHER2 سلبي بعد الطمث، إمكانية تجنب الكيميائي بأمان إذا كانت درجة نكس الورم Oncotype Dx منخفضة الخطر.