Cel mai important pas pentru tratarea cancerului mamar fără chimioterapie la femeile aflate după menopauză

Pacienții cu cancer mamar în stadiu precoce pot evita acum chimioterapia cu mai multă siguranță. La Simpozionul de Cancer Mamar San Antonio (SABCS) din 2020, studiul amplu de fază-3 RxPONDER a avut un ecou puternic. La simpozion a fost prezentată o analiză intermediară a acestui studiu, cu urmărire mediană (valoarea de mijloc) de 5 ani.

Ca rezultat de sinteză al studiului, cercetătorii au raportat că, la femeile cu scor genetic Oncotype Dx cu risc scăzut, ganglioni pozitivi, receptori hormonali pozitivi (HR+), receptorul 2 al factorului de creștere epidermal uman negativ (HER2-) și cancer mamar postmenopauzal (după instalarea menopauzei), adăugarea la terapia de supresie hormonală a chimioterapiei nu a îmbunătățit rezultatele bolii, comparativ cu terapia hormonală singură.

Notă: Rezultatele testului Oncotype Dx sunt raportate între 0 și 100 sub forma unui Scor de recidivă. Un scor mic indică probabilitate mică de reapariție a cancerului, iar un scor mare indică probabilitate mare de reapariție. Scorul oferă și informații importante pacienților și medicilor despre beneficiul posibil al adăugării chimioterapiei la terapia hormonală. 

Rezultatele studiului RxPONDER sunt asemănătoare celor obținute în studiul TAILORx. Rezultatele acestui studiu au fost prezentate prima dată în 2018 și au schimbat practica pentru femeile fără afectare ganglionară cu boală în stadiu precoce (vedeți Cum identificăm pacientele care nu vor primi chimioterapie după operația pentru cancer mamar?)

Tratamentul cancerului mamar cu metastaze ganglionare s-a schimbat

RxPONDER și-a ocupat locul în istoria oncologiei ca studiu care schimbă practica clinică. Datele obținute din RxPONDER sunt cele mai importante date clinice prezentate anul acesta la Simpozionul de Cancer Mamar San Antonio.

Autorul principal al studiului, Dr. Kevin Kalinsky, a subliniat că studiul avea multe dificultăți: aceasta deoarece a inclus și femei înainte de menopauză cu aceleași caracteristici ale bolii, la care s-a constatat un beneficiu al chimioterapiei.

La aceste femei tinere nu era clar dacă beneficiul provenea din citotoxicitatea chimioterapiei (efectul de ucidere a celulelor) sau din efectele hormonale / supresia ovariană (care limitează producția de estrogen, un stimulator al celulelor mamare). Mulți experți au susținut însă că efectul provenea cel mai probabil din supresia ovariană. Există totuși modalități mai puțin toxice decât chimioterapia de a suprima funcția ovariană.

Deși datele sunt foarte clare pentru femeile cu ganglioni pozitivi aflate după menopauză, pot fi insuficiente pentru cele aflate înainte de menopauză. Totuși, este greu de spus că toate pacientele înainte de menopauză [cu scor genetic mic, ganglioni pozitivi] trebuie să primească chimioterapie.

Pacientele din RxPONDER vor fi urmărite timp de 15 ani, astfel că vor urma și date și perspective suplimentare.

Deciziile de tratament trebuie reevaluate pentru pacientele cu puțini ganglioni pozitivi

RxPONDER, cunoscut și ca studiul SWOG S1007, a inclus paciente cu cancer mamar HR+, HER2 negativ și unul până la trei ganglioni pozitivi, în total peste 5000 de femei. Rezultatele acestor paciente la testul de expresie a 21 de gene tumorale (Oncotype Dx) indicau risc scăzut; adică scorul de recidivă (reapariție a cancerului) era ≤25.

La femeile cu cancer mamar nemetastatic HR+, HER2-, în aproximativ 20% din cazuri sunt afectați unul până la trei ganglioni limfatici. În țara noastră, acest procent corespunde unei decizii care privește aproximativ 2 până la 3 mii de femei în fiecare an.

Rezultatele studiului

• Participantele au fost repartizate aleatoriu în grupuri pentru a primi chimioterapie standard plus terapie hormonală sau doar terapie hormonală. Urmărirea a fost de aproximativ 5 ani înaintea analizei actuale, planificate anterior.
• În timpul urmăririi mediane de 5,1 ani au fost observate 447 evenimente de supraviețuire fără boală. Acest criteriu principal selectat reprezintă 54% din numărul așteptat la analiza finală.
• Luând în considerare întregul grup de paciente, adăugarea chimioterapiei la terapia hormonală a fost asociată unei îmbunătățiri a supraviețuirii fără boală, 92,4% față de 91,0% ( P = 0,026).
• Totuși, la femeile aflate după menopauză nu s-a observat o asemenea îmbunătățire. Supraviețuirea fără boală la 5 ani a fost 91,6% cu chimioterapie plus terapie hormonală și 91,9% doar cu terapie hormonală ( P = 0,82).
• La femeile premenopauzale (înainte de menopauză) s-a raportat o îmbunătățire a supraviețuirii fără boală. Procentul la 5 ani a fost 94,2% cu chimioterapie plus terapie hormonală, față de 89,0% doar cu terapie hormonală ( P = 0,0004).
• Aceste diferențe s-au reflectat în rezultatele supraviețuirii globale. Pentru femeile aflate după menopauză nu a existat diferență între procentele supraviețuirii globale la 5 ani (96,2% față de 96,1%).
• În schimb, la femeile aflate înainte de menopauză a existat o diferență semnificativă între procentele supraviețuirii globale la 5 ani (98,6% față de 97,3%; P=0,032).
• S-a spus că stratificarea pacientelor după scorul de recidivă Oncotype Dx, 0-13 față de 14-25, și după unul față de doi până la trei ganglioni pozitivi nu a avut un efect important asupra rezultatelor. S-a precizat totodată că analizele viitoare vor include și calitatea vieții.

Mai multe informații despre terapia hormonală administrată în RxPONDER

S-a spus că femeilor înainte de menopauză din RxPONDER li s-a prescris „aproape întotdeauna” tamoxifen.

Totuși, abordarea standard actuală a tratamentului în această grupă de vârstă nu este doar tamoxifenul, ci supresia ovariană plus un inhibitor de aromatază sau tamoxifen. Se știe acum că tratamentele combinate cu supresie ovariană sunt superioare tamoxifenului singur.

Notă: La pacientele înainte de menopauză, supresia ovarelor se realizează prin una dintre următoarele 3 metode: îndepărtarea chirurgicală a ovarelor, iradierea ovarelor sau injecții lunare.

Chimioterapia adjuvantă provoacă supresie ovariană la multe paciente înainte de menopauză; de aceea, aceste paciente trebuie considerate ulterior ca primind, de fapt, supresie ovariană plus tamoxifen, comparativ cu tamoxifenul singur în grupul fără chimioterapie.

Desigur, deocamdată nu putem ști dacă diferența dintre rezultate în acest subgrup provine din efectele hormonale ale chimioterapiei.

De asemenea, diferența de beneficiu al chimioterapiei la femeile înainte de menopauză poate proveni și din posibilele diferențe biologice dintre tumorile dinaintea menopauzei și cele ale femeilor de după menopauză.

• Ce este menopauza? Simptomele și efectele menopauzei și strategii de gestionare

Concluzie

Evaluarea structurii genetice a pacientului/tumorii devine tot mai importantă în deciziile de tratament pentru persoanele cu cancer. În concluzie, studiul RxPONDER arată că femeile cu cancer mamar postmenopauzal, 1-3 ganglioni pozitivi, hormoni pozitivi, HER2 negativ, pot evita chimioterapia în siguranță dacă scorul tumoral de recidivă Oncotype Dx indică risc scăzut.