Tamoxifen: medicamentul cel mai utilizat în tratamentul cancerului mamar

Tamoxifenuleste un medicament din clasa modulatorilor selectivi ai receptorilor estrogenici (SERM), aflat de aproape o jumătate de secol în centrul algoritmilor de tratament al cancerului mamar. În special în tumorile cu receptor estrogenic (ER) pozitiv, reduce semnificativ riscul de recidivă, prelungește supraviețuirea fără boală și poate fi utilizat la paciente atât în premenopauză, cât și în postmenopauză . Datele preclinice și clinice arată că tamoxifenul are un efect antiestrogenic în țesutul mamar, în timp ce în alte țesuturi (de exemplu, endometru, os) poate manifesta efecte agoniste parțiale. Acest profil selectiv în funcție de țesut determină atât eficacitatea medicamentului, cât și spectrul reacțiilor adverse.

În ghidurile actuale, în boala hormonosensibilă în stadiu incipient este recomandat în scop adjuvant (preventiv) pentru cel puțin 5 ani, cu prelungire la 7–10 ani în funcție de risc, toleranță și statutul menopauzal. În cazurile metastatice (stadiul 4) și inoperabile este administrat în scop paliativ , pentru controlul simptomelor și prelungirea vieții. 

Mecanism de acțiune

Tamoxifenul este conceput să blocheze receptorii estrogenici de pe suprafața celulelor cancerului mamar. Hormonul estrogen, care este un factor de creștere , asigură creșterea celulelor mamare normale prin legarea de receptorul estrogenic (ER), aflat pe suprafața celulei și numit tot după el. În cancerul mamar, receptorii estrogenici funcționează pentru creșterea și multiplicarea celulelor canceroase. În majoritatea tipurilor de cancer mamar, celulele tumorale și-au crescut considerabil numărul receptorilor estrogenici de pe membrane și au devenit dependente de estrogen pentru a crește. Aceste tipuri de cancer mamar se numesc cancer mamar hormonosensibil . Tamoxifenul împiedică legarea estrogenului de receptorul său și oprește creșterea celulelor cancerului mamar. Poate fi utilizat atât de pacientele aflate înaintea menopauzei, cât și de cele aflate după menopauză; totuși, la femeile care au intrat la menopauză, prima noastră opțiune o reprezintă alte terapii hormonale.

Scopul tratamentului

Tamoxifenul este utilizat cel mai frecvent după operația pentru cancer mamar, pentru a preveni reapariția bolii (recidiva) (tratamentadjuvant /preventiv). În acest scop, terapia hormonală cu tamoxifen durează în general 5-10 ani, în funcție de recomandarea medicului. La pacientele aflate în apropierea menopauzei (perimenopauză) sau după instalarea acesteia, după 2-3 ani de tamoxifen se poate continua cu un inhibitor de aromatază, până la o durată totală de 5-7 ani.

stadiul 4 al bolii sau imposibilitatea de a fi operată sunt situații în care tratamentul este administrat pentru a reduce simptomele legate de cancerul mamar, a opri răspândirea cancerului și a prelungi viața (tratament paliativ).

Mod de administrare, doză și schemă

• Tamoxifenul se administrează oral sub formă de comprimat, iar doza inițială este de 20 mg pe zi.
• În funcție de recomandarea medicului, este utilizat în general pentru o perioadă de 5 -10 ani . Dacă terapia hormonală va continua, pot fi luați în considerare ulterior inhibitori de aromatază, precum anastrozolul sau letrozolul.
• Dacă apar reacții adverse nedorite, tamoxifenul poate fi întrerupt sau schema poate fi schimbată.

Reacțiile adverse ale tamoxifenului 

Reacțiile adverse au uneori intervale procentuale [de exemplu: 38–40% pentru bufeuri]; intervalele sunt prezentate din cauza variațiilor dintre diferite studii.

• Bufeuri (38–40%)
• Dureri musculare (6–21%)
• Transpirații nocturne (16%)
• Slăbiciune (15%)
• Modificări ale dispoziției (15%)
• Dureri articulare (12%)
• Secreții vaginale (11%)
• Greață și vărsături (10%)
• Sângerare vaginală (7–8%)
• Pete de sânge pe piele (4%)
• Cataractă (4%)
• Fracturi osoase (4%)
• Obstrucții ale vaselor cardiovasculare (2–4%)
• Accident vascular cerebral / paralizie (1–2%)
• Cancer endometrial (0.5%)

 Monitorizare și investigații imagistice

Monitorizare: Utilizarea tamoxifenului nu impune analize de sânge de rutină speciale; investigațiile sunt planificate atunci când medicul le consideră necesare.

Monitorizare radiologică (tratament adjuvant în stadiu incipient): De obicei, mamografie + ecografie mamară, ecografie abdominală completă și radiografie toracică o dată pe an; examinare la fiecare 3 luni în primii 2 ani; DEXA la fiecare 2 ani pentru pacientele în postmenopauză.

Utilizare în boala metastatică / în scop paliativ: Înainte de începerea tratamentului și în timpul acestuia, investigații imagistice adecvate la intervale de 2–6 luni, pentru evaluarea răspunsului (scintigrafie osoasă, RMN, CT sau PET-CT).

Aspecte care necesită atenție

• Dacă bufeurile vă afectează viața, discutați cu medicul despre opțiunile de gestionare. Acupunctura poate ajuta unele paciente. Produsele din plante pot interacționa cu terapiile hormonale; nu le utilizați fără avizul medicului/farmacistului.
• Deși rar, se poate dezvolta tromboembolie venoasă . Anunțați de urgență dacă apar durere toracică bruscă, dificultăți de respirație sau umflarea unui singur picior/braț.
• Din cauza îngroșării endometrului și a riscului foarte mic de cancer, este recomandată o examinare ginecologică anuală .
• Interacțiuni medicamentoase: în special unele SSRI (fluoxetină, paroxetină) pot reduce eficacitatea tamoxifenului. Grepfrutul poate interacționa și crește concentrația medicamentului în sânge; evitați-l. Pentru orice medicament nou/supliment alimentar, consultați neapărat farmacistul/medicul.

 Informații individuale de pe eticheta medicamentului

• Tamoxifenul este un comprimat oral (administrat pe gură).
• Este eficient în cancerele mamare hormonosensibile (aproximativ 70% dintre toate cancerele mamare).
• Poate crește riscul de cheaguri în braț/picior (DVT), cheaguri în plămân (PE), infarct/accident vascular cerebral; antecedentele de cheaguri și fumatul cresc riscul.
• Poate fi luat pe stomacul gol sau după masă; nu zdrobiți comprimatul, înghițiți-l întreg.
• Dacă omiteți o doză și vă amintiți în aceeași zi, luați-o; dacă vă amintiți a doua zi, nu luați o doză dublă.
• Păstrați la temperatura camerei, ferit de lumină.
• Poate interacționa cu antifungice, antidepresive și unele antiepileptice; solicitați verificarea listei dumneavoastră de medicamente.
• Utilizați o metodă contraceptivă adecvată; dacă apare o sarcină, informați medicul.

- V-ar putea interesa: Descoperirea tamoxifenului, primul medicament țintit

 Statutul autorizării în Turcia

În Turcia, tamoxifenul este pentru cazurile de cancer mamar cu receptori hormonali pozitivi , în indicații care includ tratamentul adjuvant, metastatic/paliativ și cancerul mamar masculin, autorizat. A primit autorizația în Turcia la 11.12.1995. Forma sa este, în general, de 10 și 20 mg, comprimate. Denumirile comerciale ale preparatelor pot varia în funcție de producător.

• Exemple de denumiri comerciale: Nolvadex, Tadex, Tamoplex, Tamoxifen, Tamoxit, Tamoxifen Cell etc.
• Preț: pentru 10 mg, 30 de comprimate, aproximativ 200 TL; pentru 10 mg, 60 de comprimate, 102-244 TL; pentru 10 mg, 100 de comprimate, 130-175 TL; pentru 10 mg, 250 de comprimate, 75-425 TL; pentru 20 mg, 30 de comprimate, 11-243 TL; pentru 20 mg, 100 de comprimate, 120-340 TL; pentru 20 mg, 250 de comprimate, 810 TL. 

 Statutul decontării de către SGK 

Deoarece tamoxifenul este un tratament endocrin standard în cancerul mamar hormonosensibil, regula generală este să fie inclus în decontarea SGK . Situația clinică a pacientei (adjuvant/paliativ), cerințele privind raportul, durata și doza sunt specificate în raportul medicului.

• În utilizarea adjuvantă este prescris pe baza raportului de oncologie/chirurgie/al specialității relevante.
• În utilizarea metastatică, indicația și tratamentele anterioare sunt precizate în raport.
• Pentru situațiile în afara indicațiilor aprobate (rare), pot fi necesare proceduri de Comisie medicală / aprobare pentru utilizare în afara indicațiilor .

Recomandări practice pentru persoanele care iau tamoxifen

• Administrare regulată: Luați medicamentul în fiecare zi la aceeași oră; dacă uitați, nu luați o doză dublă.
• Monitorizare: Examinare ginecologică anuală (monitorizarea endometrului), evaluare de către oftalmolog în cazul simptomelor oculare.
• Reducerea riscului: Renunțarea la fumat, creșterea mobilității și evitarea imobilizării prelungite reduc riscul de cheaguri.
• Evitarea interacțiunilor: În special, nu utilizați medicamente precum fluoxetină/paroxetină fără știrea medicului; nu consumați grepfrut .
• Gestionarea reacțiilor adverse: Pentru bufeuri, luați măsuri privind stilul de viață (îmbrăcăminte în straturi, reducerea cofeinei/alcoolului); dacă este necesar, discutați cu medicul opțiunile farmacologice.
• Sarcină/Alăptare: Utilizați o metodă contraceptivă adecvată; în cazul unei sarcini planificate/neplanificate, informați imediat medicul.

XII. Bibliografie

• Ghidurile de practică clinică în oncologie NCCN — Cancer mamar (versiunile actuale).
• Metaanalizele Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) — Terapie endocrină adjuvantă.
• Fisher B și colab. Tamoxifenul în tratamentul cancerului mamar intraductal. NEJM și studiile clasice conexe.
• Ghidurile Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) — Cancer mamar precoce și metastatic ER-pozitiv.
• TİTCK — RCP/prospect pentru tamoxifen (informații despre autorizarea în Turcia).