ტამოქსიფენი: ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ ყველაზე ფართოდ გამოყენებული წამალი
ამ სტატიაში
ტამოქსიფენი შერჩევითი ესტროგენის რეცეპტორის მოდულატორების (SERM) ჯგუფის პრეპარატია, რომელიც თითქმის ნახევარი საუკუნეა ძუძუს კიბოს მკურნალობის ალგორითმების ცენტრშია. განსაკუთრებით ესტროგენის რეცეპტორის (ER) დადებით სიმსივნეებში მნიშვნელოვნად ამცირებს რეციდივის რისკს, ახანგრძლივებს დაავადებისგან თავისუფალ გადარჩენას და როგორც პრემენოპაუზურ, ისე პოსტმენოპაუზურ პაციენტებში გამოიყენება. პრეკლინიკური და კლინიკური მონაცემები აჩვენებს, რომ ძუძუს ქსოვილში ტამოქსიფენი ანტიესტროგენულ მოქმედებას ავლენს, სხვა ქსოვილებში კი, მაგალითად ენდომეტრიუმსა და ძვალში, ნაწილობრივი აგონისტური მოქმედება შეიძლება ჰქონდეს. ეს ქსოვილზე შერჩევითი პროფილი განსაზღვრავს როგორც ეფექტიანობას, ისე გვერდითი ეფექტების სპექტრს.
მოქმედ გაიდლაინებში ადრეული სტადიის ჰორმონ-დადებითი დაავადებისას ადიუვანტური (პროფილაქტიკური) მიზნით სულ მცირე 5 წლითაა რეკომენდებული; რისკის, ამტანობისა და მენოპაუზური სტატუსის მიხედვით პერიოდი 7–10 წლამდე გრძელდება. მეტასტაზური (4. სტადიის) და არაოპერაბელური შემთხვევებისას კი პალიატიური მიზნით გამოიყენება სიმპტომების კონტროლისა და სიცოცხლის გახანგრძლივებისთვის.
მოქმედების მექანიზმი
ტამოქსიფენი შექმნილია ძუძუს კიბოს უჯრედების ზედაპირზე ესტროგენის რეცეპტორების დასაბლოკად. ესტროგენი, რომელიც ზრდის ფაქტორია , უჯრედის ზედაპირზე არსებულ, მისივე სახელით ცნობილ ესტროგენის რეცეპტორს (ER) უკავშირდება და ძუძუს ნორმალური უჯრედების ზრდას უზრუნველყოფს. კიბოს დროს ესტროგენის რეცეპტორები კიბოს უჯრედების ზრდასა და გამრავლებას ემსახურება. ძუძუს კიბოს სახეობათა დიდ ნაწილში სიმსივნური უჯრედები მემბრანაზე ესტროგენის რეცეპტორების რაოდენობას მნიშვნელოვნად ზრდის და ზრდისთვის ესტროგენზე დამოკიდებული ხდება. ასეთ სიმსივნეს ჰორმონ-დადებითი ძუძუს კიბო ეწოდება. ტამოქსიფენი ესტროგენის რეცეპტორთან დაკავშირებას აფერხებს და ძუძუს კიბოს უჯრედების ზრდას აჩერებს. მისი გამოყენება შესაძლებელია მენოპაუზამდეც და მენოპაუზის შემდეგაც, თუმცა მენოპაუზის მქონე ქალებში ჩვენი პირველი არჩევანია სხვა ჰორმონული თერაპიები.
მკურნალობის მიზანი
ტამოქსიფენი ყველაზე ხშირად ძუძუს კიბოს ოპერაციის შემდეგ დაავადების განმეორების (რეციდივის) პრევენციისთვის გამოიყენება (ადიუვანტური / პროფილაქტიკური მკურნალობა). ამ მიზნით ტამოქსიფენით ჰორმონული თერაპია ექიმის რეკომენდაციის მიხედვით, ჩვეულებრივ, 5-10 წელი გრძელდება. მენოპაუზასთან ახლოს (პერიმენოპაუზურ) ან მენოპაუზის მქონე პაციენტებში 2-3 წლის ტამოქსიფენის შემდეგ შეიძლება არომატაზის ინჰიბიტორზე გადასვლა და საერთო ხანგრძლივობის 5-7 წლამდე შევსება.
4. სტადიის დაავადების მქონე ან არაოპერაბელურ პაციენტებში გამოიყენება ძუძუს კიბოს ჩივილების შესამცირებლად, გავრცელების შესაჩერებლად და სიცოცხლის გასახანგრძლივებლად (პალიატიური მკურნალობა).
გამოყენების წესი, დოზა და სქემა
- ტამოქსიფენის ტაბლეტი მიიღება პერორალურად და საწყისი დოზაა დღეში 20 mg.
- ექიმის რეკომენდაციით, ჩვეულებრივ, 5 -10 წელი გამოიყენება. თუ ჰორმონული თერაპია უნდა გაგრძელდეს, შემდეგ შეიძლება განიხილონ არომატაზის ინჰიბიტორები, მაგალითად ანასტროზოლი ან ლეტროზოლი.
- არასასურველი გვერდითი ეფექტებისას ტამოქსიფენი შეიძლება შეწყდეს ან სქემა შეიცვალოს.
ტამოქსიფენის გვერდითი ეფექტები
გვერდითი ეფექტების სიხშირე ზოგჯერ პროცენტულ დიაპაზონშია მოცემული [მაგალითად: ალებისთვის %38–40]; დიაპაზონი სხვადასხვა კვლევის განსხვავების გამოა მითითებული.
- ალები (38–40%)
- კუნთების ტკივილი (6–21%)
- ღამის ოფლიანობა (16%)
- სისუსტე (15%)
- განწყობის ცვლილებები (15%)
- სახსრების ტკივილი (12%)
- ვაგინალური გამონადენი (11%)
- გულისრევა და ღებინება (10%)
- ვაგინალური სისხლდენა (7–8%)
- სისხლიანი ლაქები კანზე (4%)
- კატარაქტა (4%)
- ძვლის მოტეხილობები (4%)
- გულ-სისხლძარღვთა დახშობები (2–4%)
- ინსულტი / დამბლა (1–2%)
- ენდომეტრიუმის კიბო (0.5%)
მეთვალყურეობა და ვიზუალიზაცია
მეთვალყურეობა: ტამოქსიფენის გამო სპეციალური რუტინული სისხლის ანალიზი სავალდებულო არ არის; გამოკვლევები ექიმის საჭიროების მიხედვით იგეგმება.
რადიოლოგიური მეთვალყურეობა (ადრეული სტადია, ადიუვანტური): უმეტესად ყოველწლიურად მამოგრაფია + ძუძუს ულტრაბგერა, მთელი მუცლის ულტრაბგერა და გულმკერდის რენტგენი; პირველ 2 წელიწადში გასინჯვა ყოველ 3 თვეში; პოსტმენოპაუზურ პაციენტებში DEXA ყოველ 2 წელიწადში.
მეტასტაზური/პალიატიური გამოყენება: მკურნალობამდე და მის განმავლობაში პასუხის შესაფასებლად შესაბამისი ვიზუალიზაცია 2–6 თვის ინტერვალით (ძვლის სკანირება, მაგნიტურ-რეზონანსული ტომოგრაფია, კომპიუტერული ტომოგრაფია ან PET-CT).
გასათვალისწინებელი საკითხები
- თუ ალები ცხოვრებაზე მოქმედებს, მართვის ვარიანტებზე ექიმს გაესაუბრეთ. აკუპუნქტურა ზოგ პაციენტს შეიძლება დაეხმაროს. მცენარეული პროდუქტები ჰორმონულ თერაპიებთან ურთიერთქმედებს; ექიმის/ფარმაცევტის რჩევის გარეშე ნუ გამოიყენებთ.
- იშვიათად შესაძლოა ვენური თრომბოემბოლია განვითარდეს. უეცარი გულმკერდის ტკივილის, ქოშინის ან ფეხის/მკლავის ცალმხრივი შეშუპებისას დაუყოვნებლივ აცნობეთ ექიმს.
- ენდომეტრიუმის გასქელებისა და კიბოს ძალიან მცირე რისკის გამო ყოველწლიური გინეკოლოგიური გასინჯვა რეკომენდებულია.
- წამალთაშორისი ურთიერთქმედება: განსაკუთრებით ზოგი SSRI (ფლუოქსეტინი, პაროქსეტინი) ტამოქსიფენის ეფექტიანობას ამცირებს. გრეიპფრუტთან ურთიერთქმედებამ შეიძლება სისხლში წამლის დონე გაზარდოს; მოერიდეთ მას. ახალი წამლის/საკვები დანამატის შესახებ აუცილებლად ფარმაცევტს/ექიმს ჰკითხეთ.
ინდივიდუალური წამლის ეტიკეტის ინფორმაცია
- ტამოქსიფენი პერორალური, ანუ პირით მისაღები ტაბლეტია.
- ეფექტიანია ჰორმონ-დადებითი ძუძუს კიბოს დროს (ძუძუს კიბოს ყველა შემთხვევის დაახლოებით %70).
- შეიძლება გაიზარდოს მკლავის/ფეხის თრომბის (DVT), ფილტვის თრომბის (PE), ინფარქტის/ინსულტის რისკი; თრომბის ისტორია და მოწევა რისკს ზრდის.
- შეიძლება უზმოზე ან ჭამის შემდეგ მიღება; ტაბლეტი არ დაფშვნათ, მთლიანად გადაყლაპეთ.
- დოზის გამოტოვებისას, თუ იმავე დღეს გაგახსენდათ, მიიღეთ; მეორე დღეს ორმაგი დოზა არ მიიღოთ.
- შეინახეთ ოთახის ტემპერატურაზე, სინათლისგან დაცულად.
- შესაძლოა ურთიერთქმედება სოკოს საწინააღმდეგო წამლებთან, ანტიდეპრესანტებსა და ზოგ ანტიეპილეფსიურ პრეპარატთან; თქვენი წამლების სია შეამოწმებინეთ.
- გამოიყენეთ შესაბამისი კონტრაცეფცია; ორსულობა ექიმს აცნობეთ.
- შეიძლება დაგაინტერესოთ: პირველი მიზნობრივი წამლის — ტამოქსიფენის აღმოჩენა
თურქეთში რეგისტრაციის სტატუსი
თურქეთში ტამოქსიფენი ძუძუს კიბოს ჰორმონული რეცეპტორების დადებით შემთხვევებში ადიუვანტური, მეტასტაზური/პალიატიური და მამაკაცის ძუძუს კიბოს ჩათვლით ჩვენებებისთვის რეგისტრირებულია. თურქეთის რეგისტრაცია მიიღო 11.12.1995-ში. ფორმა ჩვეულებრივ არის 10 და 20 mg ტაბლეტი. სავაჭრო სახელები მწარმოებლის მიხედვით შეიძლება განსხვავდებოდეს.
- სავაჭრო სახელების მაგალითები: Nolvadex, Tadex, Tamoplex, Tamoxifen, Tamoxit, Tamoxifen Cell და სხვ.
- ფასი: 10 mg 30 ტაბლეტი დაახლოებით 200 TL, 10 mg 60 ტაბლეტი 102-244 TL, 10 mg 100 ტაბლეტი 130-175 TL, 10 mg 250 ტაბლეტი 75-425 TL, 20 mg 30 ტაბლეტი 11-243 TL, 20 mg 100 ტაბლეტი 120-340 TL, 20 mg 250 ტაბლეტი 810 TL.
SGK-ის ანაზღაურების სტატუსი
ვინაიდან ტამოქსიფენი ჰორმონ-დადებითი ძუძუს კიბოს სტანდარტული ენდოკრინული მკურნალობაა, SGK-ის ანაზღაურების ფარგლებში მოქცევა ზოგადი წესია. პაციენტის კლინიკური მდგომარეობა (ადიუვანტური/პალიატიური), დასკვნის მოთხოვნები, ხანგრძლივობა და დოზა ექიმის დასკვნაში აღინიშნება.
- ადიუვანტური გამოყენებისას ინიშნება ონკოლოგიის/ქირურგიის/შესაბამისი სპეციალობის დასკვნით.
- მეტასტაზური გამოყენებისას დასკვნაში აღინიშნება ჩვენება და წინა მკურნალობა.
- ჩვენების ფარგლებს გარეთ გამოყენებისას (იშვიათად) შეიძლება საჭირო იყოს სამედიცინო საბჭოს/არარეგისტრირებული ჩვენების დამტკიცების პროცედურები.
პრაქტიკული რჩევები ტამოქსიფენის მომხმარებლებისთვის
- რეგულარული მიღება: წამალი ყოველდღე ერთსა და იმავე დროს მიიღეთ; დავიწყებისას ორმაგი დოზა არ მიიღოთ.
- მეთვალყურეობა: ყოველწლიური გინეკოლოგიური გასინჯვა (ენდომეტრიუმის კონტროლი), თვალის ჩივილებისას ოფთალმოლოგის შეფასება.
- რისკის შემცირება: მოწევის შეწყვეტა, მეტი მოძრაობა და ხანგრძლივი უძრაობის თავიდან აცილება თრომბის რისკს ამცირებს.
- ურთიერთქმედების თავიდან აცილება: განსაკუთრებით ფლუოქსეტინის/პაროქსეტინის მსგავსი წამლები ექიმის ცოდნის გარეშე არ გამოიყენოთ; გრეიპფრუტი არ მიირთვათ.
- გვერდითი ეფექტების მართვა: ალებისას გამოიყენეთ ცხოვრების წესის ზომები (ფენებად ჩაცმა, კოფეინის/ალკოჰოლის შემცირება), საჭიროებისას ექიმთან ფარმაკოლოგიური ვარიანტები განიხილეთ.
- ორსულობა/ძუძუთი კვება: გამოიყენეთ შესაბამისი კონტრაცეფცია; დაგეგმილი/დაუგეგმავი ორსულობისას დაუყოვნებლივ აცნობეთ ექიმს.
XII. წყაროები
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology — Breast Cancer (მოქმედი ვერსიები).
- Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG) მეტაანალიზები — ადიუვანტური ენდოკრინული თერაპია.
- Fisher B, et al. Tamoxifen in the treatment of intraductal breast cancer. NEJM და დაკავშირებული კლასიკური კვლევები.
- European Society for Medical Oncology (ESMO) Guidelines — ER-დადებითი ადრეული და მეტასტაზური ძუძუს კიბო.
- TİTCK — ტამოქსიფენის KÜB/KT (თურქეთში რეგისტრაციის ინფორმაცია).
წყაროები
Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early breast cancer: first results of the ATAC randomised trial.
Lancet. 2002.
2. The Breast International Group (BIG) 1-98 Collaborative Group.
A Comparison of Letrozole and Tamoxifen in Postmenopausal Women with Early Breast Cancer.
N Engl J Med. 2005.
3. Allred DC, Anderson SJ, Paik S, et al.
Adjuvant tamoxifen reduces subsequent breast cancer in women with estrogen receptor-positive ductal carcinoma in situ: a study based on NSABP protocol B-24.
J Clin Oncol. 2012
4. Bratherton DG, Brown CH, Buchanan R, et al. A comparison of two doses of tamoxifen (Nolvadex*) in postmenopausal women with advanced breast cancer: 10 mg bd versus 20 mg bd. Br J Cancer 1984.
5. Paridaens RJ, Dirix LY, Beex LV, et al. Phase III Study Comparing Exemestane With Tamoxifen As First Line Hormonal Treatment of Metastatic Breast Cancer in Postmenopausal Women: The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Breast Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol. 2008
6. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Phase III Study of Letrozole Versus Tamoxifen as First-Line Therapy of Advanced Breast Cancer in Postmenopausal Women: Analysis of Survival and Update of Efficacy From the International Letrozole Breast Cancer Group.
J Clin Oncol 2003
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.