تاموکسیفن: پرکاربردترین دارو در درمان سرطان پستان
در این مقاله
تاموکسیفن، دارویی از گروه تعدیل‌کننده‌های انتخابی گیرنده استروژن (SERM) است که حدود نیم قرن در مرکز الگوریتم‌های درمان سرطان پستان قرار داشته است. به‌ویژه در تومورهای گیرنده استروژن (ER) مثبت، خطر عود را به‌طور معناداری کاهش می‌دهد، بقای بدون بیماری را طولانی می‌کند و در بیماران پیش از یائسگی و پس از یائسگی قابل استفاده است. داده‌های پیش‌بالینی و بالینی نشان می‌دهند که تاموکسیفن در بافت پستان اثر ضداستروژنی دارد، اما در برخی بافت‌های دیگر، مانند آندومتر و استخوان، می‌تواند اثر آگونیستی نسبی نشان دهد. این نمایه انتخاب‌گر بافت علاوه بر اثربخشی دارو، طیف عوارض جانبی آن را نیز تعیین می‌کند.
در راهنماهای کنونی، برای بیماری هورمون مثبت در مراحل اولیه، استفاده با هدف کمکی (پیشگیرانه) دست‌کم به مدت 5 سال توصیه می‌شود و بسته به خطر، تحمل و وضعیت یائسگی تا 7–10 سال ادامه می‌یابد. در موارد متاستاتیک (مرحله 4.) و غیرقابل جراحی، با هدف تسکینی برای کنترل علائم و طولانی کردن زندگی به کار می‌رود.
سازوکار اثر
تاموکسیفن برای مسدود کردن استروژن در سطح سلول‌های سرطان پستان، یعنی گیرنده‌های آن طراحی شده است. هورمون استروژن که یک عامل رشد است، با اتصال به گیرنده استروژن (ER) در سطح سلول که به نام خود هورمون نام‌گذاری شده، رشد سلول‌های طبیعی پستان را ممکن می‌کند. در سرطان پستان، گیرنده‌های استروژن برای رشد و تکثیر سلول‌های سرطانی عمل می‌کنند. در بخش بزرگی از انواع سرطان پستان، سلول‌های تومور شمار گیرنده‌های استروژن در غشای خود را به‌طور چشمگیری افزایش داده و برای رشد به استروژن وابسته شده‌اند. این سرطان‌های پستان را سرطان پستان هورمون مثبت می‌نامند. تاموکسیفن مانع اتصال استروژن به گیرنده‌اش می‌شود و رشد سلول‌های سرطان پستان را متوقف می‌کند. هم بیماران پیش از یائسگی و هم پس از یائسگی می‌توانند آن را مصرف کنند، اما در زنان یائسه انتخاب نخست ما سایر درمان‌های هورمونیاست.
هدف درمان
تاموکسیفن بیشتر برای پیشگیری از بازگشت بیماری (عود) پس از جراحی سرطان پستان استفاده می‌شود (کمکی / درمان پیشگیرانه). هورمون‌درمانی با تاموکسیفن برای این هدف معمولاً بسته به توصیه پزشک 5-10 سال طول می‌کشد. در بیماران نزدیک به یائسگی یا یائسه، می‌توان پس از 2-3 سال تاموکسیفن، درمان را با مهارکننده آروماتاز ادامه داد و در مجموع به 5-7 سال رساند.
مرحله 4. در افرادی با این مرحله بیماری یا افراد غیرقابل جراحی، برای کاهش شکایات ناشی از سرطان پستان، متوقف کردن گسترش سرطان و افزایش طول عمر به کار می‌رود (درمان تسکینی).
روش مصرف، دوز و برنامه
- قرص تاموکسیفن خوراکی است و دوز آغازین آن روزانه 20 mgاست.
- بسته به توصیه پزشک، معمولاً به مدت 5 -10 سال مصرف می‌شود. اگر قرار باشد هورمون‌درمانی ادامه یابد، پس از آن می‌توان مهارکننده‌های آروماتاز مانند آناستروزول یا لتروزول را در نظر گرفت.
- در صورت بروز عوارض ناخواسته، می‌توان تاموکسیفن را قطع کرد یا رژیم درمانی را تغییر داد.
عوارض جانبی تاموکسیفن
عوارض جانبی گاهی به‌صورت بازه درصدی بیان می‌شوند [نمونه: برای گرگرفتگی %38–40]؛ به دلیل تفاوت میان مطالعات، بازه ارائه شده است.
- گرگرفتگی (38–40%)
- درد عضلات (6–21%)
- تعریق شبانه (16%)
- بی‌حالی (15%)
- تغییرات خلق‌وخو (15%)
- درد مفاصل (12%)
- ترشح واژینال (11%)
- تهوع و استفراغ (10%)
- خون‌ریزی واژینال (7–8%)
- لکه‌های خونی روی پوست (4%)
- آب‌مروارید (4%)
- شکستگی استخوان (4%)
- انسداد عروق قلب (2–4%)
- سکته مغزی / فلج (1–2%)
- سرطان آندومتر (0.5%)
پیگیری و تصویربرداری
پیگیری: صرف مصرف تاموکسیفن الزام خاصی برای آزمایش خون روتین ایجاد نمی‌کند؛ بررسی‌ها بر اساس ضرورت از نظر پزشک برنامه‌ریزی می‌شوند.
پیگیری رادیولوژیک (درمان کمکی مرحله اولیه): اغلب ماموگرافی سالانه + سونوگرافی پستان، سونوگرافی کامل شکم و عکس قفسه سینه؛ طی 2 سال نخست، معاینه هر 3 ماه؛ برای بیماران یائسه، DEXA هر 2 سال یک بار.
مصرف متاستاتیک/تسکینی: برای ارزیابی پاسخ پیش از آغاز درمان و حین آن، تصویربرداری مناسب با فاصله 2–6 ماه (اسکن استخوان، MRG (ام‌آر‌آی)، BT (سی‌تی) یا PET-BT (پت‌سی‌تی)).
مواردی که باید به آنها توجه کرد
- اگر گرگرفتگی بر زندگی اثر می‌گذارد، درباره گزینه‌های کنترل آن با پزشک گفت‌وگو کنید. طب سوزنی ممکن است به برخی بیماران کمک کند. محصولات گیاهی ممکن است با درمان‌های هورمونی تداخل داشته باشند؛ بدون نظر پزشک یا داروساز مصرف نکنید.
- هرچند نادر است، ممکن است ترومبوآمبولی وریدی ایجاد شود. درد ناگهانی قفسه سینه، تنگی نفس یا تورم یک‌طرفه پا یا بازو را فوراً اطلاع دهید.
- به دلیل ضخیم شدن آندومتر و خطر بسیار اندک سرطان، معاینه سالانه زنان توصیه می‌شود.
- تداخلات دارویی: به‌ویژه برخی SSRIها (فلوکستین، پاروکستین) ممکن است اثربخشی تاموکسیفن را کاهش دهند. گریپ‌فروت ممکن است از طریق تداخل، سطح خونی دارو را افزایش دهد؛ از آن پرهیز کنید. برای داروی جدید یا مکمل غذایی حتماً با داروساز یا پزشک مشورت کنید.
اطلاعات برچسب دارویی فردی
- تاموکسیفن قرص خوراکی (قابل مصرف از راه دهان) است.
- در سرطان‌های پستان هورمون مثبت مؤثر است (حدود %70 کل سرطان‌های پستان).
- ممکن است خطر لخته بازو یا پا (DVT)، لخته ریه (PE)، حمله قلبی یا سکته افزایش یابد؛ سابقه لخته و سیگار کشیدن خطر را بالا می‌برند.
- می‌توان ناشتا یا همراه غذا مصرف کرد؛ قرص را خرد نکنید و کامل ببلعید.
- اگر یک نوبت فراموش شد و همان روز به یاد آوردید، مصرف کنید؛ اگر روز بعد بود، دوز دوبرابر نخورید.
- در دمای اتاق نگهداری و از نور محافظت کنید.
- ممکن است با داروهای ضدقارچ، ضدافسردگی و برخی ضدصرع‌ها تداخل داشته باشد؛ فهرست داروهای خود را بررسی کنید.
- از روش مناسب پیشگیری از بارداری استفاده کنید؛ در صورت بارداری به پزشک اطلاع دهید.
- ممکن است برایتان جالب باشد: کشف تاموکسیفن، نخستین داروی هدفمند
وضعیت مجوز در ترکیه
تاموکسیفن در ترکیه برای موارد سرطان پستان گیرنده هورمونی مثبت با اندیکاسیون‌های کمکی، متاستاتیک/تسکینی و از جمله سرطان پستان مردان، دارای مجوزاست. در 11.12.1995 مجوز ترکیه را دریافت کرده است. شکل آن معمولاً 10 و قرص 20 mgاست. نام فرآورده‌های تجاری ممکن است بسته به تولیدکننده متفاوت باشد.
- نمونه نام‌های بازار: Nolvadex، Tadex، Tamoplex، Tamoxifen، Tamoxit، Tamoxifen Cell و غیره.
- قیمت: برای 10 mg بسته 30 قرصی حدود 200 TL، برای 10 mg بسته 60 قرصی 102-244 TL، برای 10 mg بسته 100 قرصی 130-175 TL، برای 10 mg بسته 250 قرصی 75-425 TL، برای 20 mg بسته 30 قرصی 11-243 TL، برای 20 mg بسته 100 قرصی 120-340 TL، و برای 20 mg بسته 250 قرصی 810 TL است.
وضعیت بازپرداخت SGK
از آنجا که تاموکسیفن درمان استاندارد غدد درون‌ریز در سرطان پستان هورمون مثبت است، پوشش بازپرداخت SGK قاعده کلی است. وضعیت بالینی بیمار (کمکی/تسکینی)، الزامات گزارش، مدت و دوز در گزارش پزشک ذکر می‌شود.
- در مصرف کمکی، با گزارش انکولوژی، جراحی یا تخصص مرتبط تجویز می‌شود.
- در مصرف متاستاتیک، اندیکاسیون و درمان‌های پیشین در گزارش ذکر می‌شوند.
- برای موارد خارج از اندیکاسیون (نادر)، ممکن است فرایندهای هیئت پزشکی/تأیید مصرف خارج از اندیکاسیون لازم باشند.
توصیه‌های کاربردی برای مصرف‌کنندگان تاموکسیفن
- مصرف منظم: دارو را هر روز در ساعت یکسان بخورید؛ اگر فراموش کردید، دوز دوبرابر مصرف نکنید.
- پیگیری: معاینه سالانه زنان (پیگیری آندومتر)، و در صورت شکایت چشمی، ارزیابی چشم‌پزشک.
- کاهش خطر: ترک سیگار، افزایش تحرک و پرهیز از بی‌حرکتی طولانی، خطر لخته را کاهش می‌دهد.
- پرهیز از تداخلات: به‌ویژه داروهایی مانند فلوکستین/پاروکستین را بدون اطلاع پزشک مصرف نکنید؛ گریپ‌فروت نخورید.
- کنترل عوارض جانبی: برای گرگرفتگی، اقدامات سبک زندگی (پوشیدن لباس چندلایه، کاهش کافئین و الکل) و در صورت لزوم گفت‌وگو با پزشک درباره گزینه‌های دارویی.
- بارداری/شیردهی: از روش مناسب پیشگیری از بارداری استفاده کنید؛ در بارداری برنامه‌ریزی‌شده یا ناخواسته فوراً پزشک را مطلع کنید.
XII. منابع
- راهنماهای عملکرد بالینی انکولوژی NCCN — سرطان پستان (نسخه‌های به‌روز).
- فراتحلیل‌های گروه همکاری کارآزمایی‌های سرطان پستان اولیه (EBCTCG) — درمان هورمونی کمکی.
- Fisher B و همکاران. تاموکسیفن در درمان سرطان داخل‌مجرایی پستان. NEJM و مطالعات کلاسیک مرتبط.
- راهنماهای انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی (ESMO) — سرطان پستان اولیه و متاستاتیک ER مثبت.
- TİTCK — اطلاعات مشخصات فرآورده/بروشور تاموکسیفن KÜB/KT (اطلاعات مجوز ترکیه).
منابع
Anastrozole alone or in combination with tamoxifen versus tamoxifen alone for adjuvant treatment of postmenopausal women with early breast cancer: first results of the ATAC randomised trial.
Lancet. 2002.
2. The Breast International Group (BIG) 1-98 Collaborative Group.
A Comparison of Letrozole and Tamoxifen in Postmenopausal Women with Early Breast Cancer.
N Engl J Med. 2005.
3. Allred DC, Anderson SJ, Paik S, et al.
Adjuvant tamoxifen reduces subsequent breast cancer in women with estrogen receptor-positive ductal carcinoma in situ: a study based on NSABP protocol B-24.
J Clin Oncol. 2012
4. Bratherton DG, Brown CH, Buchanan R, et al. A comparison of two doses of tamoxifen (Nolvadex*) in postmenopausal women with advanced breast cancer: 10 mg bd versus 20 mg bd. Br J Cancer 1984.
5. Paridaens RJ, Dirix LY, Beex LV, et al. Phase III Study Comparing Exemestane With Tamoxifen As First Line Hormonal Treatment of Metastatic Breast Cancer in Postmenopausal Women: The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Breast Cancer Cooperative Group. J Clin Oncol. 2008
6. Mouridsen H, Gershanovich M, Sun Y, et al. Phase III Study of Letrozole Versus Tamoxifen as First-Line Therapy of Advanced Breast Cancer in Postmenopausal Women: Analysis of Survival and Update of Efficacy From the International Letrozole Breast Cancer Group.
J Clin Oncol 2003
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.