Der wichtigste Schritt zur Brustkrebsbehandlung ohne Chemotherapie bei Frauen nach den Wechseljahren

Für Patienten mit Brustkrebs im Frühstadium lässt sich nun häufiger mit Sicherheit auf eine Chemotherapie verzichten. Auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium 2020 (SABCS) sorgte die große Phase-3-Studie RxPONDER für großes Aufsehen. Auf dem Symposium wurde eine Zwischenanalyse dieser Studie nach einer medianen (mittleren) Nachbeobachtung von 5 Jahren vorgestellt.

Zusammenfassend berichteten die Forscher, dass bei Frauen mit niedrigem Risiko im Oncotype-Dx-Genscore, positiven Lymphknoten, positiven Hormonrezeptoren (HR+) und negativem humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2-) sowie postmenopausalem Brustkrebs (nach Eintritt der Wechseljahre) die zusätzliche Gabe einer Chemotherapie zur hormonsuppressiven Therapie die Krankheitsergebnisse gegenüber einer alleinigen Hormontherapie nicht verbesserte.

Hinweis: Die Ergebnisse des Oncotype-Dx-Tests werden als ein zwischen 0 und 100 liegender Rezidiv-Score angegeben. Ein niedriger Score bedeutet eine geringe Wahrscheinlichkeit, dass der Krebs zurückkehrt, ein hoher Score dagegen eine hohe Wahrscheinlichkeit. Der Score liefert Patienten und Ärzten außerdem wichtige Informationen über den möglichen Nutzen einer zusätzlichen Chemotherapie zur Hormontherapie. 

Die Ergebnisse der RxPONDER-Studie ähneln denjenigen der TAILORx-Studie. Deren Ergebnisse wurden erstmals 2018 vorgestellt und änderten die Praxis für Frauen mit Erkrankung im Frühstadium ohne Lymphknotenbefall (siehe Wie bestimmen wir nach einer Brustkrebsoperation die Patienten, die keine Chemotherapie erhalten?)

Die Behandlung von Brustkrebs mit Lymphknotenmetastasen hat sich verändert

RxPONDER ging als praxisverändernde Studie in die Geschichte der Onkologie ein. Die RxPONDER-Daten sind die klinisch wichtigsten Daten, die in diesem Jahr auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium vorgestellt wurden.

Der Hauptautor der Studie, Dr. Kevin Kalinsky, betonte die vielen Schwierigkeiten der Studie. Sie schloss nämlich auch Frauen vor den Wechseljahren mit denselben Krankheitsmerkmalen ein, bei denen ein Nutzen der Chemotherapie festgestellt wurde.

Bei diesen jüngeren Frauen war unklar, ob der Nutzen von der Zytotoxizität der Chemotherapie (ihrer zelltötenden Wirkung) oder von ihren hormonellen Wirkungen bzw. der Unterdrückung der Eierstockfunktion kam, die die Produktion des brustzellstimulierenden Östrogens einschränkt. Viele Fachleute argumentierten jedoch, der Effekt gehe höchstwahrscheinlich auf die Unterdrückung der Eierstockfunktion zurück. Dafür gibt es allerdings weniger toxische Wege als eine Chemotherapie.

Für Frauen nach den Wechseljahren mit positiven Lymphknoten sind die Daten recht eindeutig, für Frauen vor den Wechseljahren könnten sie jedoch unzureichend sein. Dennoch ist schwer zu sagen, dass alle prämenopausalen Patientinnen [mit niedrigem Genscore und positiven Lymphknoten] eine Chemotherapie erhalten sollten.

Die RxPONDER-Patientinnen werden 15 Jahre lang nachbeobachtet; weitere Daten und Erkenntnisse werden daher ebenfalls verfolgt.

Therapieentscheidungen bei wenigen positiven Lymphknoten sollten überprüft werden

Die RxPONDER-Studie, auch SWOG S1007 genannt, schloss Frauen mit HR+, HER2-negativem Brustkrebs und ein bis drei positiven Lymphknoten ein, insgesamt mehr als 5000 Frauen. Die Ergebnisse ihres 21-Tumorgen-Expressionstests (Oncotype Dx) zeigten ein niedriges Risiko, also einen Rezidivscore (Krebsrückfallscore) von ≤25.

Metastatisch nicht erkrankte Frauen mit HR+, HER2-negativem Brustkrebs weisen in etwa 20% der Fälle einen Befall von ein bis drei Lymphknoten auf. Dieser Anteil entspricht in unserem Land einer Entscheidung, die jährlich ungefähr 2 bis 3 Tausend Frauen betrifft.

Studienergebnisse

• Die Teilnehmerinnen wurden zufällig einer Standardchemotherapie plus Hormontherapie oder einer alleinigen Hormontherapie zugeteilt. Die Nachbeobachtung vor der vorliegenden, vorab geplanten Analyse dauerte durchschnittlich 5 Jahre.
• Bei einer medianen Nachbeobachtung von 5,1 Jahren wurden 447 Ereignisse des krankheitsfreien Überlebens beobachtet. Dieser gewählte primäre Endpunkt entsprach 54% der für die endgültige Analyse erwarteten Anzahl.
• In der gesamten Patientinnengruppe war eine zusätzliche Chemotherapie zur Hormontherapie mit einem besseren krankheitsfreien Überleben verbunden: 92,4% gegenüber 91,0% ( P = 0,026).
• Bei postmenopausalen Frauen wurde eine solche Verbesserung dagegen nicht beobachtet. Das krankheitsfreie 5-Jahres-Überleben betrug unter Chemotherapie plus Hormontherapie 91,6% und unter alleiniger Hormontherapie 91,9% ( P = 0,82).
• Unter prämenopausalen Frauen (vor den Wechseljahren) wurde eine Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens berichtet. Die 5-Jahres-Rate betrug 94,2% unter Chemotherapie plus Hormontherapie gegenüber 89,0% unter alleiniger Hormontherapie ( P = 0,0004).
• Diese Unterschiede spiegelten sich im Gesamtüberleben wider. Bei postmenopausalen Frauen unterschieden sich die Raten des 5-Jahres-Gesamtüberlebens nicht (96,2% gegenüber 96,1%).
• Bei prämenopausalen Frauen bestand dagegen ein signifikanter Unterschied im 5-Jahres-Gesamtüberleben (98,6% gegenüber 97,3%; P=0,032).
• Es hieß, dass eine Stratifizierung nach dem Oncotype-Dx-Rezidivscore von 0-13 gegenüber 14-25 sowie nach einem gegenüber zwei bis drei positiven Lymphknoten keinen wesentlichen Einfluss auf die Ergebnisse hatte. Außerdem wurde erklärt, künftige Analysen würden auch die Lebensqualität berücksichtigen.

Weitere Informationen zur Hormontherapie in RxPONDER

Frauen vor den Wechseljahren sei in RxPONDER „fast immer“ Tamoxifen verschrieben worden.

Der derzeitige Standardansatz für diese Altersgruppe besteht jedoch nicht nur aus Tamoxifen, sondern aus einer Unterdrückung der Eierstockfunktion plus einem Aromatasehemmer oder Tamoxifen. Inzwischen ist bekannt, dass Kombinationstherapien mit Unterdrückung der Eierstockfunktion einer alleinigen Tamoxifengabe überlegen sind.

Hinweis: Bei prämenopausalen Patientinnen wird die Eierstockfunktion mit einer von 3 Methoden unterdrückt: operative Entfernung der Eierstöcke, Bestrahlung der Eierstöcke oder monatliche Spritzen.

Adjuvante Chemotherapie unterdrückt bei vielen prämenopausalen Patientinnen die Eierstockfunktion. Deshalb sollte man davon ausgehen, dass sie anschließend eigentlich eine Unterdrückung der Eierstockfunktion plus Tamoxifen erhielten, anstelle von Tamoxifen allein wie in der Gruppe ohne Chemotherapie.

Ob der Ergebnisunterschied in dieser Untergruppe auf die hormonellen Wirkungen der Chemotherapie zurückgeht, werden wir derzeit natürlich nicht wissen können.

Der unterschiedliche Nutzen der Chemotherapie bei Frauen vor den Wechseljahren kann außerdem auf mögliche biologische Unterschiede zwischen prämenopausalen Tumoren und den Tumoren von Frauen nach den Wechseljahren zurückzuführen sein.

• Was ist die Menopause? Symptome, Auswirkungen und Strategien zum Umgang mit den Wechseljahren

Fazit

Bei Therapieentscheidungen für Krebspatienten gewinnt die Bewertung der genetischen Beschaffenheit des Patienten bzw. Tumors zunehmend an Bedeutung. Die RxPONDER-Studie zeigt zusammenfassend, dass bei postmenopausalen Frauen mit Brustkrebs, 1-3 positiven Lymphknoten, positivem Hormonrezeptorstatus und negativem HER2 bei einem niedrigen Oncotype-Dx-Rezidivscore des Tumors sicher auf eine Chemotherapie verzichtet werden kann.