უმნიშვნელოვანესი ნაბიჯი მენოპაუზის შემდგომ ქალებში ძუძუს კიბოს ქიმიოთერაპიის გარეშე მკურნალობისკენ

ადრეული ძუძუს კიბოს პაციენტებში ქიმიოთერაპიის უფრო უსაფრთხოდ აცილება უკვე შესაძლებელია. 2020 წლის სან-ანტონიოს ძუძუს კიბოს სიმპოზიუმზე (SABCS) წარმოდგენილმა ფართომასშტაბიანმა ფაზა-3 RxPONDER კვლევამ დიდი გამოხმაურება გამოიწვია. წარმოდგენილი იყო მედიანური 5-წლიანი დაკვირვების შუალედური ანალიზი.

შედეგის შეჯამებისას მკვლევრებმა განაცხადეს, რომ Oncotype Dx გენური ქულით დაბალი რისკის, ლიმფური კვანძდადებითი, ჰორმონული რეცეპტორდადებითი (HR+), ადამიანის ეპიდერმული ზრდის ფაქტორის რეცეპტორ 2 უარყოფითი (HER2-) პოსტმენოპაუზურ (მენოპაუზაში შესულ) ქალებში ჰორმონების დამთრგუნველ მკურნალობაზე ქიმიოთერაპიის დამატებამ მხოლოდ ჰორმონულ მკურნალობასთან შედარებით შედეგები არ გააუმჯობესა.

შენიშვნა: Oncotype Dx-ის შედეგი 0-დან 100-მდე რეციდივის ქულად აღირიცხება. დაბალი ქულა კიბოს განმეორების დაბალ ალბათობას, მაღალი კი მაღალს აჩვენებს. ქულა პაციენტსა და ექიმს ჰორმონულ მკურნალობაზე ქიმიოთერაპიის დამატების შესაძლო სარგებელზეც მნიშვნელოვან ინფორმაციას აწვდის. 

RxPONDER-ის შედეგები TAILORx ცდისას მიღებულს ჰგავს. შედეგები პირველად 2018 წელს წარადგინეს და ლიმფური კვანძების ჩართულობის არმქონე ადრეული დაავადების ქალებში პრაქტიკა შეიცვალა (იხილეთ როგორ გამოვავლინოთ პაციენტები, რომლებსაც ძუძუს კიბოს ოპერაციის შემდეგ ქიმიოთერაპია არ სჭირდებათ?)

შეიცვალა ლიმფურ კვანძებში მეტასტაზური ძუძუს კიბოს მკურნალობა

RxPONDER ონკოლოგიის ისტორიაში პრაქტიკის შემცვლელ კვლევად შევიდა. მისი მონაცემები წლევანდელ სან-ანტონიოს სიმპოზიუმზე კლინიკურად ყველაზე მნიშვნელოვანი მონაცემებია.

კვლევის მთავარმა ავტორმა დოქტორმა კევინ კალინსკიმმის სირთულეებს გაუსვა ხაზი: კვლევა ასევე მოიცავდა იმავე დაავადების თვისებების მქონე პრემენოპაუზურ ქალებს, რომლებშიც ქიმიოთერაპიის სარგებელი გამოვლინდა.

ამ ახალგაზრდებში სარგებელი ქიმიოთერაპიის ციტოტოქსიკურობისგან (უჯრედის მკვლელი ეფექტისგან) მოდიოდა თუ ჰორმონული გავლენისგან / საკვერცხის დათრგუნვისგან (ძუძუს უჯრედების მასტიმულირებელი ესტროგენის შეზღუდვა), გაურკვეველი იყო. ბევრი ექსპერტი სავარაუდო მიზეზად საკვერცხის დათრგუნვას მიიჩნევდა. თუმცა ამისთვის ქიმიოთერაპიაზე ნაკლებად ტოქსიკური გზებიც არსებობს.

მენოპაუზაში შესულ კვანძდადებით ქალებში მონაცემები ნათელია, პრემენოპაუზურებისთვის კი შესაძლოა არასაკმარისი იყოს. რთულია იმის თქმა, რომ ყველა [დაბალი გენური ქულის, კვანძდადებით] პრემენოპაუზურ პაციენტს ქიმიოთერაპია სჭირდება.

RxPONDER-ის პაციენტებს 15 წელი დააკვირდებიან, ამიტომ დამატებით მონაცემებსა და ხედვებსაც მიჰყვებიან.

ცოტა დადებითი კვანძის მქონეთათვის მკურნალობის გადაწყვეტილებები გადასახედია

RxPONDER, იგივე SWOG S1007, HR+, HER2 უარყოფითი ძუძუს კიბოსა და ერთი-სამი დადებითი კვანძის მქონე 5000-ზე მეტ ქალს მოიცავდა. მათი 21 სიმსივნური გენის ექსპრესიის ტესტის (Oncotype Dx) შედეგები დაბალი რისკის იყო; რეციდივის ქულა ≤25 იყო.

მეტასტაზური დაავადების არმქონე HR+, HER2- ძუძუს კიბოს ქალთა დაახლოებით %20-ს ერთიდან სამ კვანძამდე ჩართულობა აქვს. ჩვენს ქვეყანაში ეს ყოველწლიურად დაახლოებით 2-დან 3 ათას ქალს ეხება.

კვლევის შედეგები

• მონაწილეები შემთხვევითად განაწილდნენ სტანდარტული ქიმიოთერაპიისა და ჰორმონულის ან მხოლოდ ჰორმონული მკურნალობის ჯგუფებში. წინასწარ დაგეგმილ ანალიზამდე საშუალოდ 5 წელი აკვირდებოდნენ.
• 5,1-წლიანი მედიანური დაკვირვებისას 447 დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენის მოვლენა აღინიშნა. ეს პირველადი საბოლოო წერტილი საბოლოო ანალიზში მოსალოდნელის % 54-ია.
• მთელ ჯგუფში ქიმიოთერაპიის დამატება დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენის გაუმჯობესებას უკავშირდებოდა, % 92.4 შედარებით % 91.0-თან ( P = .026).
• თუმცა პოსტმენოპაუზურ ქალებში ასეთი გაუმჯობესება არ იყო. 5-წლიანი დაავადებისგან თავისუფალი გადარჩენა კომბინაციით % 91,6, მხოლოდ ჰორმონულით % 91,9 იყო ( P = .82).
• პრემენოპაუზურ (მენოპაუზამდე) ქალებში გაუმჯობესება აღინიშნა. 5-წლიანი მაჩვენებელი კომბინაციით % 94,2, მხოლოდ ჰორმონულით % 89,0 იყო ( P = .0004).
• სხვაობები საერთო გადარჩენაშიც აისახა. პოსტმენოპაუზურებში 5-წლიანი საერთო გადარჩენა არ განსხვავდებოდა (% 96,2 შედარებით % 96,1-თან).
• პრემენოპაუზურებში კი 5-წლიანი საერთო გადარჩენა მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდა (% 98.6 შედარებით % 97.3-თან; P=.032).
• აღინიშნა, რომ Oncotype Dx რეციდივის ქულით 0-13 და 14-25 ჯგუფებად და ერთი ან ორ-სამ დადებით კვანძად დაყოფას მნიშვნელოვანი გავლენა არ ჰქონდა. მომავალ ანალიზებში ცხოვრების ხარისხიც შევა.

დამატებითი ინფორმაცია RxPONDER-ის ჰორმონულ მკურნალობაზე

თქვეს, რომ RxPONDER-ის პრემენოპაუზურ ქალებს „თითქმის ყოველთვის“ ტამოქსიფენს უწერდნენ.

თუმცა ამ ასაკში დღევანდელი სტანდარტი მხოლოდ ტამოქსიფენი კი არა, საკვერცხის დათრგუნვა და არომატაზის ინჰიბიტორი ან ტამოქსიფენია. უკვე ცნობილია, რომ დათრგუნვასთან კომბინაცია მხოლოდ ტამოქსიფენზე უკეთესია.

შენიშვნა: პრემენოპაუზურებში საკვერცხის დათრგუნვა შემდეგი 3 გზიდან ერთით ხდება: ქირურგიული მოცილება, საკვერცხეების დასხივება ან ყოველთვიური ინექციები.

ადიუვანტური ქიმიოთერაპია ბევრ პრემენოპაუზურ პაციენტში საკვერცხეს თრგუნავს, ამიტომ ისინი შემდეგ ფაქტობრივად დათრგუნვისა და ტამოქსიფენის მიმღებებად უნდა ჩაითვალონ, უქიმიოთერაპიო ჯგუფის მხოლოდ ტამოქსიფენთან შედარებით.

ამ ქვეჯგუფში სხვაობა ქიმიოთერაპიის ჰორმონულ ეფექტს უკავშირდება თუ არა, ამჟამად ვერ გვეცოდინება.

პრემენოპაუზურებში ქიმიოთერაპიის სარგებლის სხვაობა ასევე შეიძლება მათ სიმსივნეებსა და პოსტმენოპაუზურ ქალთა სიმსივნეებს შორის შესაძლო ბიოლოგიურ განსხვავებებსუკავშირდებოდეს.

• რა არის მენოპაუზა? პერიოდის სიმპტომები, ეფექტები და მართვის სტრატეგიები

დასკვნა

კიბოს მკურნალობის გადაწყვეტილებებში პაციენტის/სიმსივნის გენეტიკური სტრუქტურის შეფასების მნიშვნელობა იზრდება. RxPONDER-ის შედეგებიაჩვენებს, რომ 1-3 დადებითი კვანძის, ჰორმონდადებითი, HER2 უარყოფითი პოსტმენოპაუზური ძუძუს კიბოსას, თუ Oncotype Dx ქულა დაბალი რისკისაა, ქიმიოთერაპიის უსაფრთხოდ აცილება შესაძლებელია.