اكتشاف أهداف جينية دوائية جديدة لورم الدماغ العدواني GBM

ورم الدماغ الذي يوصف بأنه «عدواني» لأنه ينمو بسرعة ويعود تقريبًا دائمًا رغم العلاجات المعيارية، وهو الورم الأرومي الدبقي (GBM) ، لم تُعتمد له حتى الآن علاجات فعالة موجهة إلى أهداف جينية أو علاجات مناعية؛ لكن دراسة نُشرت نتائجها حديثًا حددت أكثر من 200 جين مرتبط بـ GBM، وأكدت أن بعضها قد يكون هدفًا لأدوية جديدة.

باحثو معهد Wellcome Sanger ومستشفى Addenbrooke، لدراسة جين معروف من جين سرطاني معروف، هو EGFRصمموا نموذجًا جديدًا للفئران لبيان كيفية بدء الورم الأرومي الدبقي بطفرة فيه، وعملوا على أكثر من 200 جين مرتبط بـ GBM. وحددوا بينها جينات تساعد EGFR على نمو الورم.

- موضوع ذو صلة: التغيرات الجينية والسرطان! ماذا يعني أن السرطان جيني؟

في 30 يوليو 2020، نشرت Genome Biology النتائج التي تفتح أمام باحثي السرطان أبوابًا علاجية جديدة لمعالجة هذا الورم الدماغي الصعب.

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي

يجري تطوير علاجات موجهة جديدة وعلاجات مناعية لمرضى الورم الأرومي الدبقي، لكن لم يحصل حتى الآن على الموافقة أي دواء ذكي أو علاج مناعي . كما أن أسباب الأورام الأرومية الدبقية وآليات نشوئها ليست معروفة بصورة واضحة.

أظهرت الدراسة الجديدة أن EGFR، وهو جين سرطاني معروف ومستقبل عامل نمو البشرة، يستطيع وحده بدء نمو ورم دماغي في الفأر، ويؤدي إلى أورام تمثل بدرجة كبيرة الأورام الأرومية الدبقية البشرية. كما حددت الدراسة جينات جديدة ينبغي إجراء مزيد من الأبحاث عليها باعتبارها أهدافًا محتملة للعلاج.

ولدفع السرطان، تحديد الجينات التي تساعد EGFR استخدم الفريق لهذا الغرض تقنية ترانسبوزون PiggyBac ، وهي تقنية تعتمد على الطفرات الكشف عنها بإدخال جزء صغير من DNA في مناطق مختلفة من الجينوم. وكشفت بذلك، في الجينات التي تعمل مع EGFR لدفع نمو ورم الدماغ، وهي الجينات الكابحة للأورام ، أكثر من 200 طفرة معروفة وجديدة. ويقدم كثير منها أهدافًا دوائية جديدة.

قارن الفريق النتائج بتسلسلات جينومات مرضى الورم الأرومي الدبقي، واكتشف طفرات جينية عديدة موجودة في البشر والفئران. وتحتوي البيانات الجينومية البشرية المعروفة حتى الآن على طفرات كثيرة تُشاهد في هذا الورم، لكن ليس واضحًا أي منها يدفع السرطان.

وباستخدام هذا النموذج الجديد للفئران، يقدم الفريق تصورًا للطفرات التي ينبغي التركيز عليها لتطوير أدوية جديدة مستقبلًا.

في النهاية، قد تكون أورام الورم الأرومي الدبقي شديدة المقاومة للعلاجات التي تستهدف جزيئات محددة، لوجود محفزات جينية أخرى كثيرة تستطيع تولي مهمة استمرار السرطان. ولذلك يحتاج مرضى GBM بصورة عاجلة إلى علاجات موجهة جديدة. وتلقي دراسات كهذه الضوء على الأسس الجينية لـ GBM وتفتح الطريق للعلاجات الموجهة المنشودة.