Neue genetische Angriffspunkte für Medikamente gegen den aggressiven Hirntumor GBM entdeckt

Für den Hirntumor, der wegen seines schnellen Wachstums und seines nahezu unvermeidlichen Wiederauftretens trotz Standardtherapien als "aggressiv" gilt, das Glioblastom (GBM), wurden bislang weder wirksame Behandlungen gegen genetische Zielstrukturen noch Immuntherapien zugelassen. In einer neu veröffentlichten Studie wurden jedoch mehr als 200 mit GBM verbundene Gene identifiziert. Einige davon könnten als Angriffspunkte für neue Medikamente dienen.

Forscher des Wellcome Sanger Institute und des Addenbrooke Hospital entwickelten ein neues Mausmodell, um zu zeigen, wie die Mutation eines bekannten Krebsgens namens EGFR ein Glioblastom auslöst. Sie arbeiteten mit mehr als 200 mit GBM verbundenen Genen und identifizierten darunter Gene, die EGFR beim Tumorwachstum unterstützen.

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Die am 30. Juli 2020 in Genome Biology veröffentlichten Ergebnisse eröffnen Krebsforschern neue Behandlungsmöglichkeiten für diesen schwierigen Hirntumor.

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Für Glioblastompatienten werden neue zielgerichtete Therapien und Immuntherapien entwickelt. Bislang wurde jedoch weder ein zielgerichtetes Medikament noch eine Immuntherapie zugelassen. Außerdem sind die Ursachen und Entstehungsmechanismen von Glioblastomen nicht eindeutig bekannt.

Die neue Studie zeigte, dass das bekannte Krebsgen EGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) allein das Wachstum eines Hirntumors in der Maus auslösen kann und zu Tumoren führt, die menschliche Glioblastome gut abbilden. Darüber hinaus wurden neue Gene identifiziert, die als mögliche therapeutische Angriffspunkte weiter untersucht werden sollten.

Zur Identifizierung von Genen, die EGFR beim Antreiben der Krebserkrankung unterstützen, verwendete das Team die PiggyBac-Transposon-Technik – zum Aufzeigen von Mutationen wird ein kleines DNA-Stück in unterschiedliche Genombereiche eingefügt. Dadurch wurden in Tumorsuppressorgenen, die mit EGFR das Hirntumorwachstum antreiben, mehr als 200 bekannte und neue Mutationen aufgedeckt. Viele davon bieten neue Angriffspunkte für Medikamente.

Das Team verglich die Ergebnisse mit Genomsequenzen von Glioblastompatienten und entdeckte zahlreiche genetische Mutationen, die sowohl bei Menschen als auch bei Mäusen vorkommen. Die bisher bekannten menschlichen Genomdaten enthalten viele Mutationen aus Glioblastomen. Welche davon die Krebserkrankung antreiben, ist jedoch nicht eindeutig bekannt.

Mit diesem neuen Mausmodell gibt das Team Hinweise darauf, auf welche Mutationen man sich bei der Entwicklung künftiger Medikamente konzentrieren sollte.

Zusammenfassend können Glioblastome gegen Therapien, die bestimmte Moleküle angreifen, stark resistent sein, weil viele weitere genetische Treiber die Aufrechterhaltung der Krebserkrankung übernehmen können. Deshalb werden für GBM-Patienten dringend neue zielgerichtete Therapien benötigt. Studien wie diese beleuchten die genetischen Grundlagen von GBM und ebnen den Weg für die gewünschten zielgerichteten Behandlungen.