Обнаружены новые генетические лекарственные мишени для агрессивной опухоли головного мозга GBM

Опухоль головного мозга, которую называют «агрессивной», поскольку она быстро растет и почти всегда рецидивирует, несмотря на стандартное лечение, — глиобластома (GBM) — до сих пор не имеет одобренных эффективных методов лечения, направленных на генетические мишени, или иммунотерапии. Однако в недавно опубликованном исследовании выявлено более 200 генов, связанных с GBM, и подчеркнуто, что часть из них может стать мишенями для новых препаратов.

Исследователи Wellcome Sanger Institute и больницы Addenbrooke разработали новую мышиную модель, чтобы показать, как мутация хорошо известного гена рака под названием EGFRзапускает глиобластому, и изучили более 200 генов, связанных с GBM. Среди них были определены гены, помогающие EGFR обеспечивать рост опухоли.

- Связанная тема: Генетические изменения и рак! Что означает генетическая природа рака?

30 июля 2020 года в журнале Genome Biology были опубликованы результаты, открывающие исследователям рака новые пути лечения этой трудной для терапии опухоли головного мозга.

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Измените настройки для просмотра внешнего контента

Для пациентов с глиобластомой разрабатываются новые таргетные методы лечения и иммунотерапия, однако до сих пор не было одобрено ни одного таргетного препарата или иммунотерапии . Кроме того, причины и механизмы возникновения глиобластом достоверно не установлены.

В этом новом исследовании показано, что известный ген рака EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) сам по себе может запустить рост опухоли головного мозга у мыши, приводя к опухолям, в значительной степени воспроизводящим глиобластомы человека. Кроме того, по результатам исследования выявлены новые гены, которые необходимо дополнительно изучить как потенциальные мишени для лечения.

Для управления развитием рака выявление генов, помогающих EGFR, команда осуществила с помощью транспозонной технологии PiggyBac — мутаций выявление путем введения небольшого участка ДНК в различные части генома. Это позволило обнаружить работающие совместно с EGFR для управления ростом опухоли головного мозга гены-супрессоры опухолей с более чем 200 известными и новыми мутациями. Многие из них предоставляют новые лекарственные мишени.

Команда сравнила результаты с последовательностями геномов пациентов с глиобластомой и обнаружила множество генетических мутаций, встречающихся у людей и мышей. Известные нам на сегодняшний день геномные данные человека содержат множество мутаций, обнаруживаемых в глиобластоме, однако пока неясно, какие именно мутации управляют развитием рака.

Благодаря этой новой мышиной модели команда дает представление о том, на каких мутациях следует сосредоточиться при разработке новых лекарств в будущем.

В заключение, поскольку существует множество других генетических движущих факторов, способных поддерживать существование рака, опухоли глиобластомы могут быть в высокой степени устойчивы к лечению, направленному на конкретные молекулы. Поэтому пациентам с GBM срочно необходимы новые таргетные методы лечения. Подобные исследования проливают свет на генетические основы GBM и открывают путь к желаемым таргетным методам терапии.