اهداف ژنتیکی جدید دارویی برای تومور تهاجمی مغز GBM کشف شد

تومور مغزی که به دلیل رشد سریع و عود تقریباً همیشگی با وجود درمان‌های استاندارد، «تهاجمی» نامیده می‌شود، گلیوبلاستوما (GBM) است و تاکنون درمان مؤثر هدفمند ژنتیکی یا ایمنی‌درمانی برای آن تأیید نشده؛ اما در پژوهشی با نتایج تازه‌منتشرشده، بیش از 200 ژن مرتبط با GBM شناسایی شد و تأکید شد برخی می‌توانند هدف داروهای جدید باشند.

پژوهشگران مؤسسه ولکام سنگر و بیمارستان ادنبروک برای بررسی یک ژن سرطان شناخته‌شده، یعنی EGFR، مدل جدید موشی طراحی کردند تا نشان دهند جهش این ژن چگونه گلیوبلاستوما را آغاز می‌کند و بیش از 200 ژن مرتبط با GBM را بررسی کردند. از میان آنها ژن‌های کمک‌کننده به EGFR در رشد تومور شناسایی شدند.

- موضوع مرتبط: تغییرات ژنتیکی و سرطان! ژنتیکی بودن سرطان چه معنایی دارد؟

در 30 ژوئیه 2020 Genome Biology نتایج در این مجله منتشر شد و درهای درمانی تازه‌ای برای پژوهشگران سرطان در درمان این تومور دشوار مغزی می‌گشاید.

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید

برای مشاهده محتوای خارجی، تنظیمات را مدیریت کنید

درمان‌های هدفمند و ایمنی‌درمانی جدید برای بیماران گلیوبلاستوما توسعه می‌یابند، اما تاکنون هیچ داروی هوشمند یا ایمنی‌درمانی تأیید نشده است. همچنین علل و سازوکارهای ایجاد گلیوبلاستوما به‌روشنی شناخته نشده‌اند.

پژوهش جدید نشان داد ژن شناخته‌شده سرطان، EGFR یا گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی، به‌تنهایی می‌تواند رشد تومور مغز را در موش آغاز کند و تومورهایی بسازد که تا حد زیادی نماینده گلیوبلاستومای انسانی‌اند. همچنین ژن‌های تازه‌ای شناسایی شدند که باید برای هدف‌گیری بالقوه درمانی بیشتر بررسی شوند.

برای هدایت سرطان، شناسایی ژن‌های کمک‌کننده به EGFR هدف گروه بود و آنها از ترانسپوزون PiggyBac استفاده کردند؛ روشی شامل جهش‌ها که برای آشکارکردن آنها قطعه کوچکی از DNA به بخش‌های گوناگون ژنوم وارد می‌شود. این کار در ژن‌های همکار EGFR برای هدایت رشد تومور مغزی، یعنی ژن‌های مهارکننده تومور، بیش از 200 جهش شناخته‌شده و جدید را آشکار کرد. بسیاری از آنها اهداف تازه دارویی ارائه می‌دهند.

گروه نتایج را با توالی ژنوم بیماران گلیوبلاستوما مقایسه کرد و جهش‌های ژنتیکی فراوان مشترک میان انسان و موش یافت. داده‌های ژنومی انسانی شناخته‌شده تاکنون جهش‌های متعددی در گلیوبلاستوما دارند، اما اینکه کدام جهش سرطان را هدایت می‌کند به‌روشنی معلوم نیست.

با این مدل جدید موشی، گروه درباره جهش‌هایی که باید برای توسعه داروهای جدید آینده بر آنها تمرکز کرد دیدگاه ارائه می‌دهد.

در نتیجه، چون محرک‌های ژنتیکی متعدد دیگری می‌توانند تداوم سرطان را بر عهده بگیرند، تومورهای گلیوبلاستوما ممکن است به درمان‌های هدف‌گیرنده مولکول‌های خاص بسیار مقاوم باشند. بنابراین بیماران GBM فوراً به درمان‌های هدفمند جدید نیاز دارند. پژوهش‌هایی مانند این، پایه‌های ژنتیکی GBM را روشن می‌کنند و راه درمان‌های هدفمند مورد انتظار را می‌گشایند.