علاج السرطان من الأمس إلى اليوم

يُعد السرطان مشكلة صحية مهمة عالميًا. وأدت أبحاث السنوات الأخيرة دورًا مهمًا في فهم أسبابه ووسائل علاجه. ونقدم في هذا المقال نظرة عامة عنه ومعلومات عن الأبحاث الحديثة.

وفق إحصاءات السرطان الأمريكية 2023، تنخفض الوفيات المرتبطة به سنويًا %2، بينما تزداد الحالات الجديدة نحو %1 سنويًا. ويمكن أن يُعزى انخفاض الوفيات إلى الجيل الجديد من العلاجات.

ما السرطان؟

هو مجموعة أمراض تنشأ بانقسام الخلايا دون ضبط وبصورة غير منتظمة نتيجة تراكم التغيرات الجينية.

في الظروف الطبيعية تنقسم الخلايا ضمن برنامج معين وتنتج خلايا جديدة. أما السرطانية فلا تتبعه وتبدأ التكاثر دون ضبط، وقد تشكل مع الوقت كتلة تسمى ورمًا ، وهي كتلة بهذا الاسم. وقد تكون الأورام خبيثة، أي سرطانية (malignant)، أو حميدة، أي غير سرطانية (benign). انظر ما السرطان بالتفصيل).

تنبع الطبيعة الجينية للسرطان من تغيرات DNA في الخلايا السرطانية. DNAهو المادة الجينية الأساسية للخلايا، وتُنسخ عند انقسامها. وقد تجعل التغيرات المتراكمة فيه الخلايا السرطانية لا تتبع برنامج الانقسام الطبيعي وتتكاثر دون ضبط. ولا تحدث التغيرات عادة عشوائيًا، بل قد ترتبط بعوامل خطر معينة. فمثلًا قد يرفع التدخين وفرط التعرض للشمس وعدوى بعض الفيروسات و القابلية الوراثية خطر السرطان، وتسبب تغيرات في DNA الخلايا السرطانية.

السرطان مشكلة عالمية متنامية 

يخاف الناس منه لأنه قد يسبب الوفاة إن لم يُعالج مناسبًا. وقد يؤثر المرض وعلاجاته في جودة الحياة، ويصعبان نفسيًا واجتماعيًا وروحيًا واقتصاديًا على المريض وأسرته. وانعكاسات هذه المشكلة متعددة الأبعاد على المجتمع والعالم حقيقة لا مفر منها أيضًا.

وفق إحصاءات العالم 2020، بلغ حدوث السرطان، أي الحالات الجديدة، نحو 19.3 مليون سنويًا، والوفيات نحو 10 ملايين. وتظهر الأرقام خطورته الصحية عالميًا.

علاج السرطان بين الماضي والحاضر

ولادة العلاج الكيميائي

بدأت العلاجات الحديثة من انخفاض تعداد الدم لدى الجنود المتعرضين لغاز الخردل المستخدم في الحرب العالمية 2. وحتى قبل 2000 غلب على العلاج البحث عن أدوية تقتل الخلية السرطانية مباشرة.

الكيميائي من أشيع وسائل العلاج، وزاد البقاء بوضوح بعد اكتشافه. فمثلًا في خمسينيات 1950 كان متوسط بقاء الثدي %25-30، وأصبح اليوم قريبًا من %90.

إلى جانب الثدي، ثبتت فعاليته خصوصًا في الابيضاض وهودجكين وغير هودجكين والخصية والمبيض والكلية والرئة والورم الأرومي العصبي والساركوما العضلية المخططة وورم Wilms.

فمثلًا في سبعينيات 1970 بقي %20 من مرضى الابيضاض خمس سنوات، وأصبحت النسبة اليوم %70-90. وكذلك ارتفع بقاء هودجكين لخمس سنوات من %40 إلى %80. العلاجات الكيميائية البلاتينيةتزيد الاستجابة. وفي ثمانينيات 1980 رفع استخدامها البقاء في الخصية من %10 إلى %80. واليوم يمكن علاج سرطان الخصية تقريبًا كاملًا، ويتجاوز البقاء حتى بالمتقدم %90. 

تقدم العلاج كثيرًا عبر السنوات. ورغم استخدام الكيميائي التقليدي، طُورت حديثًا علاجات موجهة بفضل فهم خصائص الخلايا أكثر. وهي أدوية تصيب أهدافًا محددة بالسرطان أو وسائل جديدة كالمناعة.

العلاجات الموجهة

العلاجات الموجهة أدوية تستهدف أهدافًا محددة في الخلايا السرطانية، وتُسمى أيضًا الأدوية الذكية. وهي تحاول إيقاف نمو الخلايا وتكاثرها باستهداف بروتينات معينة أو جزيئات أخرى داخلها. وتهاجم العلاجات الموجهة السرطان بصورة أكثر تحديدًا، وتسبب أذى أقل للخلايا الطبيعية.

من أشهر أمثلة الأدوية المطورة لأول علاجات السرطان الموجهة HerceptinوAvastin وGleevec وTarceva. وتعمل باستهداف مسارات الإشارة اللازمة للنمو والانتشار، فتساعد على قتل الخلايا أو وقف نموها. وقد تكون أنفع إذا حملت الخلايا بروتينًا أو مستقبلًا محددًا، وأنسب لأنواع معينة لهذا السبب.

فمثلًا في دراسة على الثدي موجب HER2 رفع العلاج الموجه بقاء 5 سنوات من %50 إلى %85.

العلاجات المناعية

المناعة علاج يُستخدم ليتعرف الجهاز المناعي إلى السرطان ويزيله. فوظيفته الطبيعية حماية الجسم، لكن السرطان قد لا يُلاحظ بآليات معينة، أو يُعرف دون أن تستطيع المناعة قتله. ويُستخدم العلاج لجعلها أكثر فعالية ضده.

في ستينيات 1960 بدأ فهم التفاعل بين الخلايا المناعية والسرطانية أفضل مع أبحاث المناعة، واكتشف الباحثون الآليات المانعة للإزالة المناعية.

في تسعينيات 1990 وُصف CTLA-4، وهو بروتين على سطح الخلايا السرطانية، كآلية تمنع تفاعل المناعة معها. ووجد الباحثون أن الأجسام المضادة الحاجبة لـ CTLA-4 تزيد الاستجابة ضدها. 

في سنوات 2000 اكتُشف بروتين آخر يسمى PD-1. واتضح أن الخلايا السرطانية تستخدم بروتين PD-1 لتثبيط الجهاز المناعي. وقد يساعد استخدام الأجسام المضادة الحاجبة لبروتين PD-1، التي تسمى مثبطات نقاط التفتيش المناعية ، الخلايا المناعية على قتل السرطان (انظر نوبل الطب 2018 لـ James Allison وTasuku Honjo عن أبحاث المناعة للسرطان).

أتاحت الاكتشافات استخدام المناعة بالعلاج، وأصبحت اليوم وسيلة معيارية تُستخدم بأنواع كثيرة.

رفعت مثبطات نقاط التفتيش المناعية معدلات البقاء بدرجة مهمة، خصوصًا في بعض الأنواع مثل الميلانوما وسرطان الرئة والكلية. لكن فعاليتها أكثر محدودية في أنواع أخرى مثل سرطان الثدي والقولون والمستقيم والبروستاتا والبنكرياس.

مثلًا، في الميلانوما، سرطان الجلد العدواني، رفع استخدام مثبطات نقاط التفتيش بقاء 1 سنة إلى %69-74، وبقاء 3 سنوات إلى %40-50، وبقاء 5 سنوات إلى %34-44. وقبل المناعة كان بقاء 1 سنة نحو %30 عادة، و3 سنوات %10-15، و5 سنوات بين %5-10. 

في الرئة يفيد استخدام مثبطات المناعة، خصوصًا مثبط PD-1 pembrolizumab، في تأخير التقدم ورفع البقاء بوضوح. وكذلك تفيد بالكلية في تأخير التقدم وزيادة البقاء. وخصوصًا رفعت توليفة nivolumab وipilimumab بقاء الكلية النقيلي لمدة 2 سنة حتى %64.

التشخيص المبكر

يُعد التشخيص المبكر أحد أهم العوامل في علاج السرطان. فكلما شُخص السرطان في وقت أبكر، أصبح العلاج أكثر نجاحًا. فحوص تحري السرطانوزيادة وعي المرضى والأطباء أسهما بزيادة الكشف المبكر. وقد يشكل اكتشاف التغيرات فوق الجينية الخاصة بالخلايا والبروتينات المرتبطة بالسرطان اختراقًا في الكشف المبكر.

التقنيات الجراحية

تطورت التقنيات الجراحية حديثًا وبدأ استخدام طرق أقل أذى لسلامة الجسم، تهدف لإزالة السرطان وحفظ النسيج السليم.

العلاج الإشعاعي

يستخدم أشعة عالية الطاقة لقتل الخلايا. وفي السنوات الأخيرة طُورت تقنيات إشعاعية متقدمة ، وبالأجهزة الحديثة وطرق التطبيق يتحقق أقصى تدمير للورم مع أدنى آثار على النسيج الطبيعي.

من أين تأتي أدوية السرطان الحديثة؟

تُكتشف بتعاون مختبرات المعهد الوطني الأمريكي للسرطان NCI ومعاهد البحث والشركات عالميًا. وتفحص مختبراته الأورام باستخدام آلاف النباتات والكائنات البحرية، وتبحث نحو 140.000 مادة كيميائية اصطناعية و80.000 مستخلص نباتي ومواد بيولوجية أخرى لاحتمال أثر مضاد للورم. وتُختبر الفعالية بمزارع الخلايا والفئران، ويُنقل الناجح للاستخدام البشري إلى التجارب السريرية . وللأدوية المعتمدة من FDA الأمريكية وEMEA الأوروبية وهيئات وطنية كوزارة الصحة التركية مكانة مهمة في العلاج.

أما ممارسو البديل فيدعون شفاء المنتجات الطبيعية دون ضرر، وأن الحديثة أضر من أنفع. لكن الطب الحديث ساءل الادعاءات وأظهر عدم فعالية الأعشاب في علاج السرطان. وجاء التقدم بتحديد الخطوات المحفزة للنمو غير المضبوط أو المثبطة المختلة. وأدويتها فعالة بأنواع كثيرة، ويحقق تخصيص العلاج وفق الأنواع الفرعية والفروق الجينية نتائج مهمة. وتجاهل التقدم وتوجيه الناس للبديل تهديد مهم لحق المريض بالحياة.

بإيجاز؛

• الأدوية الحديثة مجموعة تستهدف نمو السرطان أو تكاثره أو انتشاره، وتصيب خلاياه تحديدًا وتؤثر أقل في السليم.
• اكتشاف هذه الأدوية وتطويرها عملية طويلة وصعبة للغاية. ويبدأ الاكتشاف عادة في بيئة المختبر، حيث تُحدد الأدوية المرشحة باستخدام وسائل مثل اختبارات المسح ومزارع الخلايا.
• ثم قد تُستخدم نماذج الحيوانات لتطوير أدوية خاصة بنوع معين. وصُممت لمحاكاة سلوك السرطان البشري، ويُختبر عندها الأمان والفعالية.
• ليُختبر المرشح بشريًا يدخل التجارب السريرية أولًا، التي تعلمنا الأمان والفعالية والجرعة والآثار. ويُختبر عادة بثلاث مراحل، تضم كل منها مرضى أكثر.
• أخيرًا تعتمد الهيئات المختصة عالميًا الدواء ويُتاح للسوق. ويتضمن الاعتماد تنظيمًا صارمًا للإنتاج والتوزيع والبيع.

تُنتج الحديثة اليوم غالبًا بالتقنية الحيوية، ومنها الهندسة الجينية وصنع البروتين ومزارع الخلايا.

ينتج المصنعون أدوية نوعية، كمانعات إنتاج بروتين معين بالسرطان، أو أجسام مضادة تستهدف بروتيناته المنتجة. وقد تقل آثارها لاستهدافها الخلايا السرطانية خاصة.

ختامًا، فإن اكتشاف أدوية السرطان الحديثة وإنتاجها عملية طويلة وصعبة جدًا. لكن هذه الأدوية تؤدي دورًا مهمًا في علاج السرطان، وتساعد على زيادة معدلات البقاء على قيد الحياة.

لماذا لم تُشفَ جميع السرطانات تمامًا بعد؟

للشفاء غير الكامل أسباب كثيرة، أهمها:

1. اختلاف الأنواع والأنماط الفرعية: تظهر سرطانات بأنواع وأنماط مختلفة تختلف علاجاتها، لذلك يكون علاج كل منها شخصيًا.

2. الفروق بين خلايا السرطان: قد تحمل الخلايا السرطانية صفات مختلفة عن الخلايا الطبيعية، ولذلك قد لا تعمل فيها آليات الضبط الموجودة عادة في الخلايا السليمة. ولهذا يجب تصميم العلاجات خصوصًا لقتل الخلايا السرطانية دون الإضرار بالخلايا الطبيعية.

3. قدرة الانتشار: قد تنتشر الخلايا إلى مناطق أخرى وتشكل أورامًا جديدة. لذا يجب أن يتوجه العلاج للجسم كله بدل التركيز على منطقة لتقليل خطر الانتشار.

4. خلايا مقاومة للعلاج: قد تطور الخلايا السرطانية مقاومة تجاه العلاج، مما يجعل الأدوية المستخدمة غير فعالة. ولذلك قد يلزم استخدام أدوية مختلفة، ووسائل علاج بديلة مثل الإشعاع والعلاج المناعي عند معالجة المرض.

5. صعوبة الكشف المبكر: قد يصعب تشخيص بعض أنواع السرطان في مراحلها المبكرة، مع أن الكشف المبكر يؤدي دورًا حاسمًا في نجاح العلاج. وقد يتطور السرطان عادة مدة طويلة قبل أن تصبح الأعراض واضحة. ولذلك تكتسب فحوص التحري المنتظمة أهمية للتشخيص المبكر.

عند مراعاة جميع هذه الأسباب، يكون علاج السرطان عملية صعبة، وعدم التمكن من شفائه تمامًا أمرًا شائعًا جدًا. ومع ذلك، بفضل التطورات المستمرة بالعلاج، أصبح ممكنًا الآن علاج أنواع كثيرة بنجاح أكبر، ويؤمل أن تتطور خيارات علاج جديدة في المستقبل أيضًا.

هل يكفي الدواء الصحيح وحده لنجاح العلاج؟

يشمل العلاج الطبي تواصلًا ودعمًا للمريض وأسرته ومحيطه الاجتماعي بقدر أهمية الدواء الصحيح بالوقت والجرعة الصحيحين. لذا يلزم نهج شامل يتضمن الرعاية والتثقيف والتأهيل النفسي والبدني إلى جانب الدواء.

تتناسب قوة تمسك المريض بالحياة مع ثقته بالطبيب والعلاج. لذلك ينبغي أن تستهدف جميع تنظيمات العلاج تناول المريض وأسرته ومحيطه كوحدة وإتاحة أقصى فائدة له.

يجب تناول العلاج في مجالات كالتأهيل البدني والجنسي والدعم النفسي، ورفع الجودة لأقصاها خلاله وبعده. وهذا النهج قد يزيد الالتزام والارتباط بالحياة ويحقق نتائج أنجح بالمكافحة.