Krebsbehandlung gestern und heute

Krebs gilt weltweit als bedeutendes Gesundheitsproblem. Neuere Forschung trägt wesentlich zum Verständnis seiner Ursachen und Behandlungsmöglichkeiten bei. Dieser Beitrag bietet einen Überblick und informiert über jüngste Untersuchungen.

Nach den US-Krebsstatistiken 2023 sinkt die krebsbedingte Sterberate jährlich um %2, während neue Fälle um etwa %1 zunehmen. Der Rückgang kann mit neuen Behandlungsgenerationen zusammenhängen.

Was ist Krebs?

Krebs ist eine Krankheitsgruppe, bei der angesammelte genetische Veränderungen unkontrollierte und ungeordnete Zellteilung verursachen.

Normalerweise teilen sich Zellen nach einem bestimmten Programm und bilden neue Zellen. Krebszellen folgen diesem jedoch nicht und vermehren sich unkontrolliert. Mit der Zeit können sie eine Masse bilden, einen Tumor . Tumoren können bösartig, also krebsartig oder maligne, oder gutartig, also nicht krebsartig oder benigne, sein (siehe Was ist Krebs? Ausführliche Erklärung).

Der genetische Charakter von Krebs beruht auf Veränderungen der DNA der Krebszellen. DNAist das grundlegende Erbmaterial der Zellen und wird bei der Teilung kopiert. Angesammelte DNA-Veränderungen können dazu führen, dass Krebszellen ihr normales Teilungsprogramm nicht befolgen und unkontrolliert wachsen. Solche Veränderungen entstehen meist nicht zufällig, sondern können mit bestimmten Risikofaktoren zusammenhängen. Rauchen, übermäßige Sonnenbelastung, bestimmte Virusinfektionen und erbliche Veranlagung können beispielsweise das Krebsrisiko erhöhen und Veränderungen der DNA von Krebszellen verursachen.

Krebs als wachsendes globales Problem 

Menschen fürchten Krebs, weil er ohne angemessene Behandlung tödlich sein kann. Erkrankung und Behandlung können die Lebensqualität beeinträchtigen und Patienten sowie Angehörige psychosozial, seelisch und wirtschaftlich belasten. Auch gesellschaftliche und globale Auswirkungen dieses vielschichtigen Problems sind unvermeidlich.

Nach den Weltkrebsstatistiken 2020 betrug die weltweite Inzidenz jährlich etwa 19.3 Millionen neue Fälle und die Zahl der Krebstoten etwa 10 Millionen. Dies zeigt die große globale gesundheitliche Bedeutung.

Vergangenheit und Gegenwart der Krebsbehandlung

Die Entstehung der Chemotherapie

Moderne Krebsbehandlungen begannen mit verminderten Blutwerten bei Soldaten, die im 2. Weltkrieg Senfgas ausgesetzt waren. Bis vor 2000 bestand Krebsforschung überwiegend darin, direkt krebszelltötende Medikamente zu identifizieren.

Chemotherapie gehört zu den häufigsten Krebsbehandlungen. Nach ihrer Entdeckung stiegen Überlebensraten erheblich. Bei Brustkrebs lag die durchschnittliche Rate in den 1950er-Jahren etwa bei %25-30, heute nahe %90.

Neben Brustkrebs ist ihre Wirksamkeit besonders bei Leukämien, Hodgkin- und Non-Hodgkin-Lymphomen, Hoden-, Eierstock-, Nieren- und Lungenkrebs, Neuroblastomen, Rhabdomyosarkomen und Wilms-Tumoren belegt.

In den 1970er-Jahren lebten beispielsweise %20 der Leukämiepatienten nach fünf Jahren, heute bis zu %70-90. Bei Hodgkin-Lymphomen stieg das Fünfjahresüberleben ähnlich von etwa %40 auf %80. Platinbasierte Chemotherapienerhöhen das Ansprechen. In den 1980er-Jahren steigerten sie das Überleben bei Hodenkrebs von etwa %10 auf %80. Heute ist dieser nahezu vollständig behandelbar; selbst in fortgeschrittenen Stadien liegen Überlebensraten über %90. 

Die Krebsbehandlung machte über die Jahre große Fortschritte. Neben herkömmlicher Chemotherapie wurden durch besseres Verständnis der Krebszelle zielgerichtete Behandlungen entwickelt: Medikamente gegen bestimmte Ziele oder neue Verfahren wie Immuntherapie.

Zielgerichtete Behandlungen

Zielgerichtete, auch intelligente Medikamente greifen bestimmte Proteine oder andere Moleküle in Krebszellen an, um Wachstum und Vermehrung zu stoppen. Sie attackieren Krebszellen spezifischer und schädigen normale Zellen weniger.

Zu den bekanntesten frühen zielgerichteten Krebsmedikamenten gehören Herceptin, Avastin, Gleevec und Tarceva. Sie greifen die für Wachstum und Ausbreitung nötigen Signalwege an und helfen, Krebszellen zu töten oder Wachstum zu stoppen. Bei bestimmten Proteinen oder Rezeptoren können sie wirksamer und deshalb für bestimmte Krebsarten geeigneter sein.

Bei HER2-positivem Brustkrebs erhöhte zielgerichtete Behandlung in einer Studie das Überleben nach 5 Jahren von %50 auf %85.

Immuntherapien

Immuntherapie hilft dem Immunsystem, Krebszellen zu erkennen und zu zerstören. Normalerweise schützt es vor Krankheiten, doch Krebszellen können seiner Erkennung entgehen oder trotz Erkennung nicht vernichtet werden. Immuntherapie soll seine Wirksamkeit gegen Krebs verstärken.

In den 1960er-Jahren ermöglichten immunologische Studien ein besseres Verständnis der Wechselwirkung von Immun- und Krebszellen. Forscher entdeckten Mechanismen, die ihre Zerstörung durch das Immunsystem verhindern.

In den 1990er-Jahren wurde CTLA-4 als ein Protein auf Krebszellen beschrieben, das den Kontakt mit Immunzellen verhindert. Forscher fanden, dass Antikörper gegen CTLA-4 die Immunreaktion auf Krebszellen verstärken. 

In den 2000er-Jahren wurde das Protein PD-1 entdeckt. Krebszellen nutzen PD-1 zur Unterdrückung des Immunsystems. Antikörper gegen PD-1 werden als Immuncheckpointhemmer bezeichnet und können Immunzellen helfen, Krebszellen zu zerstören (siehe Medizinnobelpreis 2018 für James Allison und Tasuku Honjo für Krebsimmuntherapieforschung).

Diese Entdeckungen ermöglichten Immuntherapie gegen Krebs. Heute ist sie eine Standardmethode und wird bei vielen Krebsarten eingesetzt.

Checkpointhemmer erhöhten besonders bei Melanom, Lungen- und Nierenkrebs die Überlebensraten deutlich. Bei anderen Arten wie Brust-, Darm-, Prostata- und Bauchspeicheldrüsenkrebs ist ihre Wirkung begrenzter.

Beispielsweise beim Melanom, einem aggressiven Hautkrebs, stiegen durch Checkpointhemmer die Überlebensraten nach 1 Jahr auf %69-74, nach 3 Jahren auf %40-50 und nach 5 Jahren auf %34-44. Vor Immuntherapie lagen sie nach 1 Jahr meist bei etwa %30, nach 3 Jahren bei %10-15 und nach 5 Jahren bei %5-10. 

Bei Lungenkrebs verzögern Checkpointhemmer, besonders der PD-1-Hemmer Pembrolizumab, das Fortschreiten und erhöhen das Überleben deutlich. Auch bei Nierenkrebs verzögern sie den Verlauf und verbessern das Überleben. Besonders Nivolumab plus Ipilimumab steigerte bei metastasiertem Nierenkrebs das Überleben nach 2 Jahren auf bis zu %64.

Früherkennung

Frühe Diagnose gehört zu den wichtigsten Erfolgsfaktoren. Je früher Krebs erkannt wird, desto erfolgreicher ist die Behandlung. Krebsfrüherkennungsuntersuchungenund zunehmend informierte Patienten und Ärzte tragen zu mehr frühen Diagnosen bei. Auch der Nachweis krebszellspezifischer epigenetischer Veränderungen und krebsbezogener Proteine könnte neue Wege eröffnen.

Operationstechniken

Krebschirurgie verwendet zunehmend weiterentwickelte Verfahren, die die körperliche Integrität weniger beeinträchtigen. Sie sollen Krebsgewebe entfernen und gesundes Gewebe erhalten.

Strahlentherapie

Strahlentherapie tötet Krebszellen mit energiereichen Strahlen. In den letzten Jahren wurden hochtechnologische Bestrahlungsverfahren entwickelt. Moderne Geräte und Methoden zerstören den Tumor maximal und minimieren Nebenwirkungen in normalem Gewebe.

Woher kommen moderne Krebsmedikamente?

Moderne Krebsmedikamente werden durch gemeinsame Arbeit der Labore des US-Nationalen Krebsinstituts NCI, weltweiter Forschungsinstitute und Unternehmen entdeckt. NCI-Labore prüfen Tausende Pflanzen und Meeresorganismen auf Tumorwirkung und untersuchen etwa 140.000 synthetische Chemikalien sowie 80.000 Pflanzenextrakte und andere biologische Materialien auf mögliche Antitumorwirkung. Wirksamkeit wird in Tumorzellkulturen und an Mäusen getestet; erfolgreiche Kandidaten kommen für die Anwendung am Menschen in klinische Studien . Von der FDA, der US-Behörde für Lebens- und Arzneimittel, der EMEA, der Europäischen Arzneimittelagentur, und nationalen Stellen wie dem türkischen Gesundheitsministerium zugelassene Medikamente sind wichtig für die Krebsbehandlung.

Alternativmedizinische Anbieter behaupten dagegen, natürliche Produkte heilten ohne Schaden, während moderne Medikamente mehr schadeten als nützten. Diese Behauptungen wurden medizinisch geprüft; pflanzliche Arzneien erwiesen sich als nicht wirksam gegen Krebs. Fortschritte entstanden durch die Identifizierung wachstumsfördernder oder gestörter hemmender Zellmechanismen. Dagegen entwickelte Medikamente wirken bei vielen Krebsarten; nach Untertypen und Genunterschieden individualisierte Therapien erzielen wichtige Ergebnisse. Diese Fortschritte zu ignorieren und zu Alternativmedizin zu lenken, bedroht das Lebensrecht der Patienten erheblich.

Zusammenfassend:

• Moderne Krebsmedikamente umfassen Wirkstoffe gegen Wachstum, Vermehrung oder Ausbreitung von Krebszellen. Sie sind gezielt darauf ausgerichtet und beeinträchtigen gesunde Zellen weniger.
• Entdeckung und Entwicklung sind langwierig und schwierig. Sie beginnen meist im Labor, wo Kandidaten durch Screeningtests und Zellkulturen identifiziert werden.
• Danach können Tiermodelle zur Entwicklung krebsartspezifischer Medikamente dienen. Sie simulieren das Verhalten der Krebszellen im Menschen und ermöglichen Sicherheits- und Wirksamkeitsprüfungen.
• Für die Prüfung am Menschen folgt die klinische Forschung. Sie liefert Informationen über Sicherheit, Wirksamkeit, Dosierung und Nebenwirkungen. Meist gibt es drei Phasen mit jeweils größerer Patientengruppe.
• Abschließend wird das Medikament von zuständigen Stellen weltweit zugelassen und kann vermarktet werden. Dieser Prozess umfasst strenge Regeln für Herstellung, Verteilung und Verkauf.

Heute werden moderne Krebsmedikamente meist biotechnologisch hergestellt, unter anderem mit Gentechnik, Proteinsynthese und Zellkulturen.

Hersteller produzieren auch spezifische Mittel, etwa gegen bestimmte Proteinbildung in Krebszellen oder Antikörper gegen von ihnen produzierte Proteine. Die krebszellspezifische Ausrichtung kann Nebenwirkungen verringern.

Zusammenfassend sind Entdeckung und Herstellung langwierig und schwierig. Diese Medikamente spielen jedoch eine wichtige Rolle und verbessern das Überleben.

Warum sind noch nicht alle Krebsarten vollständig heilbar?

Dafür gibt es viele Gründe. Die wichtigsten sind:

1. Unterschiedliche Krebsarten und Untertypen: Krebs tritt in verschiedenen Formen auf, die unterschiedliche Behandlungen benötigen. Jede Therapie ist deshalb individuell.

2. Unterschiede zwischen Krebszellen: Krebszellen können andere Eigenschaften als normale Zellen haben; normale Kontrollmechanismen funktionieren möglicherweise nicht. Therapien müssen daher speziell Krebszellen töten, ohne gesunde Zellen zu schädigen.

3. Die Ausbreitungsfähigkeit von Krebs: Krebszellen können andere Körperregionen erreichen und neue Tumoren bilden. Die Behandlung muss daher den ganzen Körper statt nur eine Region berücksichtigen, um das Ausbreitungsrisiko zu senken.

4. Behandlungsresistente Zellen: Krebszellen können Resistenzen entwickeln und Medikamente unwirksam machen. Deshalb können andere Wirkstoffe und alternative Behandlungsverfahren wie Bestrahlung oder Immuntherapie nötig werden.

5. Schwierige Früherkennung: Manche Krebsarten sind früh schwer zu erkennen. Frühe Diagnose ist für den Erfolg entscheidend, doch Krebs kann lange vor deutlichen Symptomen wachsen. Regelmäßige Früherkennungsuntersuchungen sind daher wichtig.

All dies macht Krebsbehandlung schwierig; fehlende vollständige Heilung ist häufig. Durch stetige Fortschritte lassen sich viele Arten heute jedoch erfolgreicher behandeln, und für die Zukunft werden neue Optionen erhofft.

Genügen für eine erfolgreiche Behandlung die richtigen Medikamente?

Medizinische Krebsbehandlung umfasst neben richtigem Medikament, Zeitpunkt und Dosis auch Kommunikation und Unterstützung mit Patient, Familie und sozialem Umfeld. Sie braucht deshalb einen umfassenden Ansatz aus medizinischer Therapie, Pflege, Aufklärung sowie psychischer und körperlicher Rehabilitation.

Die Kraft der Patienten, am Leben festzuhalten, steht in direktem Verhältnis zu ihrem Vertrauen in Arzt und Behandlung. Alle Behandlungsorganisationen sollten deshalb Patient, Familie und Umfeld ganzheitlich betrachten und größtmöglichen Nutzen anstreben.

Krebsbehandlung muss körperliche und sexuelle Rehabilitation sowie psychologische Unterstützung umfassen und während sowie nach der Therapie höchste Lebensqualität anstreben. Dies kann Therapietreue und Lebensbindung stärken und bessere Ergebnisse ermöglichen.