Лечение рака: от прошлого к настоящему

Рак признан важной проблемой здоровья во всем мире. Исследования последних лет сыграли значительную роль в понимании его причин и методов лечения. В статье мы дадим общий обзор рака и расскажем о недавних исследованиях.

По статистике рака США за 2023 год смертность ежегодно снижается на %2, а число новых случаев растет примерно на %1 в год. Снижение смертности можно связать с противораковым лечением нового поколения.

Что такое рак?

Рак — группа заболеваний, возникающих при бесконтрольном и неупорядоченном делении клеток вследствие накопленных генетических изменений.

В норме клетки делятся по определенной программе, создавая новые клетки. Но раковые клетки не следуют ей и начинают бесконтрольно размножаться. Со временем они могут образовать массу, называемую опухолью . Опухоли бывают злокачественными (раковыми, малигненными) и доброкачественными (нераковыми) (см. что такое рак — подробно).

Генетическая природа рака обусловлена изменениями ДНК раковых клеток. ДНК— основной генетический материал клетки, копирующийся при делении. Накопительные изменения ДНК раковых клеток могут нарушать нормальную программу деления и вызывать бесконтрольное размножение. Изменения обычно не возникают случайно, а могут связываться с определенными факторами риска. Например, курение, чрезмерное солнце, инфекции некоторых вирусов и наследственная предрасположенность могут увеличивать риск рака и вызывать изменения ДНК раковых клеток.

Рак как растущая глобальная проблема 

Люди боятся рака, потому что без правильного лечения он может привести к смерти. Сама болезнь и лечение способны влиять на качество жизни. Болезнь и лечебные процессы создают психосоциальные, духовные и экономические трудности пациенту и близким. Неизбежны и общественные и глобальные последствия этой многогранной проблемы здоровья.

По мировой статистике рака за 2020 год заболеваемость (число новых случаев) составляла около 19.3 миллиона в год, а смертность — около 10 миллионов. Эти данные показывают серьезность глобальной проблемы.

Прошлое и настоящее лечения рака

Рождение химиотерапии

Современное лечение началось со снижения показателей крови у солдат, подвергавшихся горчичному газу во 2. мировой войне. При этом до 2000 года лечение рака в основном развивалось через поиск препаратов, непосредственно убивающих раковые клетки.

Химиотерапия — один из самых распространенных методов лечения рака. После ее открытия выживаемость значительно выросла. Например, если в 1950-х средняя выживаемость при раке молочной железы составляла %25-30, сегодня она приблизилась к %90.

Помимо рака молочной железы, эффективность химиотерапии доказана особенно при лейкозе, лимфоме Ходжкина, неходжкинской лимфоме, раке яичка, яичников, почки, легкого, нейробластоме, рабдомиосаркоме и опухоли Вильмса.

Например, в 1970-х %20 больных лейкозом оставались живы через пять лет, сегодня показатель вырос до %70-90. Аналогично пятилетняя выживаемость при лимфоме Ходжкина выросла с %40 до %80. Химиотерапия на основе платиныповышает частоту ответа на лечение. В 1980-х ее применение повысило выживаемость при раке яичка с %10 до %80. Сегодня этот рак почти полностью излечим, и даже на поздних стадиях выживаемость превышает %90. 

Лечение рака значительно продвинулось за годы. Наряду с традиционной химиотерапией исследования свойств раковых клеток последних лет позволили создать таргетное лечение: препараты против конкретных мишеней в клетках и новые методы, например иммунотерапию.

Таргетная терапия

Таргетная терапия — препараты, действующие на определенные мишени раковых клеток; их называют также «умными лекарствами». Воздействуя на белки или другие молекулы, они стремятся остановить рост и размножение. Они более специфично атакуют раковые клетки и меньше повреждают нормальные.

Среди наиболее известных первых препаратов таргетного лечения рака — Herceptin, Avastin, Gleevec и Tarceva. Они действуют на сигнальные пути, необходимые для роста и распространения рака, помогают убивать клетки или останавливать рост. При наличии определенного белка или рецептора они могут быть эффективнее и потому больше подходить конкретным видам рака.

Например, в исследовании HER2-положительного рака молочной железы таргетная терапия увеличила 5-летнюю выживаемость с %50 до %85.

Иммунотерапия

Иммунотерапия рака помогает иммунитету распознавать и уничтожать раковые клетки. Обычно иммунная система защищает от болезней, но раковые клетки могут избегать обнаружения либо иммунитет распознает их, но не способен уничтожить. Иммунотерапия делает иммунитет более эффективным против раковых клеток.

В 1960-х исследования иммунологии начали прояснять взаимодействие иммунных и раковых клеток. Исследователи открыли механизмы, препятствующие уничтожению рака иммунной системой.

В 1990-х белок поверхности раковых клеток CTLA-4 был определен как механизм, препятствующий взаимодействию иммунных клеток с раковыми. Ученые обнаружили, что блокирующие CTLA-4 антитела усиливают иммунный ответ против рака. 

В 2000-х открыт другой белок — PD-1. Выяснилось, что раковые клетки используют PD-1 для подавления иммунитета. Применение блокирующих PD-1 антител, называемых ингибиторами иммунных контрольных точек , может помогать иммунным клеткам уничтожать рак (см. Нобелевская премия по медицине 2018 года присуждена Джеймсу Эллисону и Тасуку Хондзё за исследования иммунотерапии рака).

Эти открытия сделали возможным применение иммунотерапии против рака. Сегодня она стала стандартным методом и используется при многих видах рака.

Ингибиторы иммунных контрольных точек значительно повысили выживаемость, особенно при меланоме, раке легкого и почки. При других раках — молочной железы, колоректальном, простаты и поджелудочной железы — их эффективность более ограниченна.

Например, при агрессивном раке кожи — меланоме ингибиторы иммунных контрольных точек повысили 1-летнюю выживаемость до %69-74, 3-летнюю до %40-50, 5-летнюю до %34-44. До иммунотерапии при меланоме 1-летняя выживаемость обычно составляла около %30, 3-летняя — %10-15, 5-летняя — %5-10. 

При раке легкого ингибиторы иммунных контрольных точек, особенно ингибитор PD-1 пембролизумаб, задерживают прогрессирование и значительно повышают выживаемость. Они эффективны для задержки прогрессирования и повышения выживаемости и при раке почки. В частности, сочетание ниволумаба с ипилимумабом повысило 2-летнюю выживаемость при метастатическом раке почки до %64.

Ранняя диагностика

Ранняя диагностика — один из важнейших факторов лечения рака. Чем раньше диагноз, тем успешнее лечение. Онкологический скрининг, рост числа осведомленных пациентов и врачей помогли увеличить раннюю диагностику. Выявление специфических эпигенетических изменений раковых клеток и связанных с раком белков также может стать прорывом ранней диагностики.

Хирургические техники

В последние годы хирургия рака совершенствуется, применяются методы, меньше нарушающие целостность тела пациента. Они направлены на удаление раковой и сохранение здоровой ткани.

Лучевая терапия

Лучевая терапия убивает раковые клетки высокоэнергетическим излучением. В последние годы разработаны высокотехнологичные методы лучевой терапии ; современные приборы и способы применения максимально разрушают опухоль, сводя побочные эффекты в нормальной ткани к минимуму.

Откуда приходят современные противораковые препараты?

Современные препараты открываются совместными усилиями лабораторий Национального института рака США (NCI), исследовательских институтов и компаний мира. Лаборатории NCI проводят опухолевые скрининговые тесты с тысячами растений и морских организмов, исследуют около 140.000 синтетических веществ и 80.000 растительных экстрактов и других биоматериалов на возможное противоопухолевое действие. Эффективность проверяют на культурах опухолевых клеток и мышах; успешные кандидаты для применения у людей переходят в клинические исследования . Препараты, одобренные FDA (Управлением по контролю пищевых продуктов и лекарств США), EMEA (Европейским агентством лекарственных средств) и национальными органами, например Министерством здравоохранения Турции, важны в лечении рака.

Практики альтернативной медицины утверждают, что натуральные продукты исцеляют без вреда, а современные препараты больше вредят, чем помогают. Но медицина проверила эти утверждения и показала неэффективность растительных средств против рака. Прогресс связан с выявлением этапов, стимулирующих бесконтрольный рост, и нарушенных тормозящих этапов. Созданные против этих механизмов препараты эффективны при многих раках; индивидуализация по подтипам и генетическим различиям дает важные результаты. Игнорирование достижений и направление к альтернативной медицине серьезно угрожают праву пациента на жизнь.

Итак;

• Современные противораковые препараты — ряд средств, нацеленных на рост, размножение или распространение раковых клеток. Они специфично воздействуют на них и меньше затрагивают здоровые клетки.
• Открытие и разработка этих лекарств — долгий трудный процесс. Обычно поиск начинается в лаборатории, где кандидатов определяют скрининговыми тестами и культурами клеток.
• Затем для разработки препаратов против определенного рака используют животные модели, созданные для имитации поведения раковых клеток у человека. На этом этапе проверяют безопасность и эффективность.
• Для проверки у людей препарат вступает в стадию клинических исследований. Они дают сведения о безопасности, эффективности, дозировке и побочных эффектах. Обычно испытания проходят три этапа, каждый с большей группой пациентов.
• На последнем этапе препарат одобряют соответствующие органы мира, после чего он может поступить на рынок. Одобрение включает строгие правила производства, распределения и продажи.

Сегодня современные противораковые препараты обычно производят биотехнологическими методами, включающими генную инженерию, синтез белков и клеточные культуры.

Производители также создают специфические препараты, например антитела, блокирующие производство определенных белков раковых клеток или нацеленные на производимые ими белки. Из-за специфичного воздействия они могут вызывать меньше побочных эффектов.

Таким образом, открытие и производство современных противораковых препаратов — долгий сложный процесс. Однако они важны в лечении рака и помогают повышать выживаемость.

Почему все виды рака пока не полностью излечимы?

Причин много. Главные:

1. Разные виды и подтипы рака: рак имеет различные виды и подтипы с разным лечением, поэтому терапия каждого рака индивидуальна.

2. Различия между клетками рака: раковые клетки могут отличаться от нормальных, и обычные механизмы контроля в них не работают. Поэтому лечение нужно специально разрабатывать для уничтожения рака без повреждения нормальных клеток.

3. Способность рака распространяться: раковые клетки могут распространяться в другие части тела и образовывать новые опухоли. Поэтому лечение должно охватывать весь организм, а не только одну область, чтобы снизить риск распространения.

4. Устойчивые к лечению клетки: раковые клетки могут выработать устойчивость, делая препараты неэффективными. Тогда могут понадобиться разные препараты и другие методы, например лучевая терапия и иммунотерапия.

5. Трудность ранней диагностики: некоторые виды рака трудно выявлять рано, хотя это критически важно для успеха. Рак может долго развиваться до заметных симптомов. Поэтому важны регулярные скрининговые тесты.

По всем этим причинам лечение рака трудно и полное излечение часто недостижимо. Но постоянный прогресс позволяет успешнее лечить многие виды, и есть надежда на новые варианты в будущем.

Достаточно ли для успеха только правильных препаратов?

Медицинское лечение включает не только правильный препарат в нужное время и дозе, но и общение и поддержку пациента, семьи и социального окружения. Нужен комплексный подход: медицинская терапия, уход, обучение, психологическая и физическая реабилитация.

Сила онкологического пациента держаться за жизнь прямо пропорциональна доверию врачу и лечению. Поэтому вся организация помощи должна рассматривать пациента, семью и социальное окружение целостно, стремясь к максимальной пользе.

Лечение нужно рассматривать в разных областях — физической и сексуальной реабилитации, психологической поддержке — и максимально повышать качество жизни во время и после терапии. Это может улучшить приверженность и стремление жить, помогая успешнее бороться с раком.