العلاج المناعي في سرطان الثدي الثلاثي السلبية يطيل مدة الحياة بوضوح

في المرحلة المبكرة، سرطان الثدي الثلاثي السلبية (TNMK)، نمط فرعي من السرطان محدود الخيارات العلاجية وذو مسار أسوأ مقارنة بسرطانات الثدي الإيجابية للهرمونات أو لـHER2. ولذلك يُعد إدماج العلاجات المناعية في العلاج مصدر أمل مهمًا للمرضى. في 26 يوليو 2021، كانت FDA, قد وافقت، مع العلاج الكيميائي قبل الجراحة بقصد التقليص، ثم الاستمرار بدواء منفرد مساعد بعد الجراحة، على بيمبروليزوماب وهو علاج مناعي، لعلاج سرطان الثدي الثلاثي السلبية المبكر عالي الخطر في هذا الاستطباب. وقبل ذلك، كان استخدام بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي قد حصل على الموافقة لدى مرضى TNMK النقيلي الإيجابي لـPD-L1. مؤتمر ESMO 2024عُرضت فيه نتائج البقاء الإجمالي طويلة الأمد لدراسة KEYTNOTE-522 التي جلبت موافقة FDA لبيمبروليزوماب في TNMK المبكر، فأُثبتت فاعلية هذا العلاج.

النتائج النهائية لـKEYNOTE-522

تؤكد النتائج النهائية لدراسة KEYNOTE-522 أن إدماج بيمبروليزوماب في النظام العلاجي يغير علاج المريض جذريًا. لكن اختيار المرضى بعناية ومراقبة الآثار الجانبية عن كثب يكتسبان أهمية كبيرة.

أهمية الدراسة ونتائجها

كانت دراسة KEYNOTE-522 من المرحلة III قد أظهرت سابقًا، في نقاط النهاية الرئيسية المشتركة مثل الاستجابة المرضية الكاملة (pTY) و البقاء دون أحداث تحسنًا ذا دلالة إحصائية وسريرية. وقد تحققت هذه التحسينات لدى 1.174 مريضًا في المرحلة المبكرة من سرطان الثدي الثلاثي السلبية (TNMK) بإضافة بيمبروليزوماب إلى العلاج الكيميائي المعياري.

في التحليل النهائي، عند نهاية متابعة وسيطها 75.1 شهرًا، توفي من مجموعة بيمبروليزوماب المؤلفة من 784 مريضًا عدد 115 (%14.7)، بينما توفي من مجموعة المقارنة المؤلفة من 390 مريضًا عدد 85 (%21.8). نسبة المخاطر (HR) كانت 0.66 ومع فاصل ثقة (GA) %95 بين 0.50–0.87، جرى الوصول إلى حد الدلالة المحدد مسبقًا للدراسة، وهو p=0.0015 من حيث القيمة.

معدلات البقاء الإجمالي خلال 5 سنوات في مجموعة بيمبروليزوماب كانت %86.6، وفي مجموعة الدواء الوهمي سُجلت %81.7. وبالمثل، خلال 5 سنوات، بلغ معدل البقاء دون أحداث (EFS) في مجموعة بيمبروليزوماب %81.2، وفي مجموعة الدواء الوهمي %72.2 (HR 0.65؛ فاصل الثقة %95: 0.51–0.83).

التأثير في الممارسة السريرية

حُدد معدل البقاء دون أحداث خلال 5 سنوات في مجموعة الدواء الوهمي بـ%72.2؛ ولذلك يجب ألا ننسى أن كثيرًا من المرضى يحققون نتائج جيدة بالعلاج الكيميائي وحده. وهذا يُظهر ضرورة تحديد المرضى الذين يمكن أن يكون مسارهم جيدًا دون حاجة إلى العلاج المناعي، لتجنب آثاره الجانبية.

لدى %35 من متلقي بيمبروليزوماب، ولدى %13.1 من متلقي الدواء الوهمي، أُبلغ عن آثار جانبية بوساطة المناعة من حيث النوع. وهي مهمة لأنها قد تؤخر الجراحة في فترة ما قبل العملية وتعرض نتائج المرضى للخطر. كذلك، مع مراعاة أن العلاج المناعي ليس ضمن نطاق سداد تكاليف علاج هؤلاء المرضى في بلدان كثيرة، ينبغي تقييم إدماج بيمبروليزوماب في الأنظمة العلاجية بعناية من الناحية المالية أيضًا.

في الدراسة، بلغ معدل الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج من الدرجة ≥3. في مجموعة بيمبروليزوماب %77.1, وأُبلغ عن %73.3 في مجموعة الدواء الوهمي. ولذلك فإن متابعة السلامة طويلة الأمد ذات أهمية حاسمة، وسيكون من المهم تقييم التوازن بين الفائدة المحتملة في البقاء وخطر السمية.

طرق علاجية أخرى لافتة

مع مراعاة الآثار الجانبية لأنظمة الجمع بين العلاج الكيميائي والمناعي، فحصت دراسة استكشافية عُرضت بالمؤتمر، لدى مرضى TNMK ذوي المستويات المرتفعة من الخلايا اللمفاوية المرتشحة في الورم (TILs) علاجًا قصيرًا قبل الجراحة بلا علاج كيميائي. وأُعطيت قبل الجراحة تراكيب نيفولوماب وإيبيليموماب، أو نيفولوماب وريلاتليماب المثبط لـLAG3 بوصفها التراكيب العلاجية. وأُبلغ عن معدلات استجابة مرضية كاملة قدرها %33 في مجموعة نيفولوماب + إيبيليموماب و%47 في مجموعة نيفولوماب + ريلاتليماب. ومن حيث الآثار الجانبية، تطورت لدى %23.3 من مرضى مجموعة نيفولوماب + إيبيليموماب آثار من الدرجة 3-4. وبيانات الفاعلية الواعدة هذه، المتحققة في غياب العلاج الكيميائي، جديرة بالاهتمام خصوصًا لمزيج نيفولوماب + إيبيليموماب إذا كانت آثاره الجانبية قابلة للتدبير.

الخلاصة

في النتيجة، تؤكد الدراستان الحاجة إلى اختيار المرضى بعناية ومتابعتهم. TNMK في المرحلة المبكرة لهذه الحالة، ستحتاج هذه الاستراتيجيات العلاجية الهادفة إلى التقدم نحو نظام كيميائي ذي آثار جانبية أقل إلى مزيد من الصقل. وفي الوقت نفسه، فإن أبحاث الواسمات الحيوية, قد تساعد على تحديد المرضى الذين سيستفيدون أكثر من العلاج المناعي بصورة أدق. كذلك ستسهم متابعة الآثار الجانبية طويلة الأمد واكتشاف المقاربات العلاجية الخاصة بالمريض في تطوير خيارات العلاج المخصص.