العلاج المناعي بيمبروليزوماب يحصل على موافقة FDA لسرطان الثدي الثلاثي السلبي المبكر

في 26 يوليو 2021، وافقت FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) على العلاج التمهيدي لتصغير الورم قبل الجراحة، مع العلاج الكيميائي، ثم مواصلة العلاج بعد الجراحة على نحو مساعد باستعمال الدواء وحده، وذلك للحالات مرتفعة الخطورة والمبكرة من سرطان الثدي الثلاثي (triple) السلبي باستخدام بيمبروليزوماب (Keytruda، Merck)، وهو من العلاجات المناعية المعتمدة بهذا القرار.

كما منحت FDA موافقة اعتيادية على بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي للمرضى الذين تعبّر أورامهم، وفق اختبار معتمد من FDA، عن PD-L1 (الدرجة الإيجابية المركبة [CPS] ≥10)، ولديهم سرطان ثدي ثلاثي سلبي ناكس موضعيًا وغير قابل للجراحة أو نقيلي. وكانت FDA قد منحت بيمبروليزوماب لهذا الاستطباب في نوفمبر 2020 موافقة مُعجّلة.

الدراسة التي منحت بيمبروليزوماب موافقة FDA في سرطان الثدي المبكر

دُرست فعالية بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي التمهيدي، تليهما الجراحة ثم علاج مساعد يستمر ببيمبروليزوماب وحده، في دراسة عشوائية متعددة المراكز، مزدوجة التعمية ومضبوطة بالدواء الوهمي، شملت 1174 مريضًا، وهي KEYNOTE-522 حيث أُجري هذا البحث.

كان المرضى مصابين حديثًا، ولم يسبق علاجهم، بسرطان ثدي مرتفع الخطورة من النوع الثلاثي السلبي وفي مرحلة مبكرة. وعُرّف ارتفاع الخطورة بوجود ورم أكبر من 1 cm ولا يتجاوز قطره ≤2 cm مع إصابة العقد، أو ورم يزيد قطره على 2 cm بصرف النظر عن إصابة العقد؛ أي T1c N1-2 أو T2-4 N0-2. وأُدرج المرضى في الدراسة بصرف النظر عن تعبير الورم عن PD-L1، أي على نحو مستقل عن مستوى هذا التعبير عند الإدراج.

وُزّع المرضى عشوائيًا بنسبة 2:1 على مجموعتين، أي 2، لتلقي بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي أو دواء وهمي مع العلاج الكيميائي.

النتائج

كانت مقاييس الفعالية الرئيسية هي الاستجابة المرضية الكاملة بمعدلها، و البقاء دون أحداث بوصفهما المقياسين الأساسيين.

• لدى المرضى الذين تلقوا بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي، بلغ معدل الاستجابة المرضية الكاملة 64.8% (95% GA: 59.5, 66.4)، مقابل 51% (95% GA: 50.6, 60.6) لدى من تلقوا العلاج الكيميائي وحده.
• بلغت نسب البقاء دون أحداث 91.3% و85.3% على التوالي (HR 0,63; 95% GA: 0,43, 0,93).

الآثار الجانبية

في الدراسات التي استُعمل فيها بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي، كانت أكثر الآثار الجانبية شيوعًا، المُبلّغ عنها لدى ≥ %20 من المرضى، التعب والوهن والغثيان والإمساك والإسهال ونقص الشهية والطفح والقيء والسعال وضيق التنفس والحمى وتساقط الشعر و الاعتلال العصبي المحيطي، والتهاب الأغشية المخاطية، التهاب الفم (تقرّحات الفم)، والصداع ونقص الوزن والألم البطني و آلام المفاصل والعضلات والأرق.

جرعة بيمبروليزوماب الموصى بها لسرطان الثدي الثلاثي السلبي هي 200 mg كل 3 أسابيع أو 400 mg كل 6 أسابيع، بالتسريب الوريدي على مدى 30 دقيقة. ويُعطى بيمبروليزوماب مع العلاج الكيميائي للعلاج التمهيدي مدة 24 أسبوعًا، ثم وحده للعلاج المساعد حتى 27 أسبوعًا.

*

يمكن فيما يلي الاطلاع على تحليل المرضى ذوي الاستجابة المرضية الكاملة بحسب المجموعات الفرعية المختلفة: