حصل بيمبروليزوماب على موافقة FDA لسرطان الثدي الثلاثي السلبي المتقدم

في 13 نوفمبر 2020، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، للمرضى ذوي الأورام الإيجابية من حيث PD-L1 (CPS ≥10)، المصابين بـ النقائلي أو الناكس موضعيًا غير القابل للجراحة، من سرطان الثدي الثلاثي السلبي ، لعلاجهم مع الكيميائي، وافقت على بيمبروليزوماب (Keytruda) المسمى به العلاج المناعيمنحت له موافقة معجلة.

وافقت FDA أيضًا على PD-L1 IHC 22C3 PharmDx (Dako North America, Inc.) كأداة اختبار وراثي مساعد لاختيار مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي لبيمبروليزوماب.

دراسة KEYNOTE-355

استندت الموافقة إلى دراسة متعددة المراكز مزدوجة التعمية عشوائية مضبوطة بالدواء الوهمي، لدى مرضى سرطان الثدي الثلاثي السلبي الناكس موضعيًا غير القابل للاستئصال أو النقائلي، غير المعالجين سابقًا بالكيميائي بالنقائلي، وهي تجربة سريرية تُسمى KEYNOTE-355. تلقى المرضى بالتسريب الوريدي كل 3 أسابيع في اليوم 1 جرعة بيمبروليزوماب 200 mg، أو دواء وهميًا، مع علاجات كيميائية متنوعة (ناب-باكليتاكسيل أو باكليتاكسيل أو جيمسيتابين مع كاربوبلاتين)، بتوزيع عشوائي 2:1.

كان مقياس الفعالية الرئيسي، المختبَر بالمجموعة الفرعية ذات PD-L1 ≥10 والمقيَّم بمراجعة مستقلة معماة، هو البقاء دون تقدم (PFS).

النتيجة الرئيسية للدراسة

بلغ PFS الوسيط بذراع بيمبروليزوماب والكيميائي 9,7 أشهر (% 95 CI: 7,6, 11,3)، وبذراع الدواء الوهمي 5,6 أشهر (% 95 CI: 5,3, 7,5) (HR 0,65؛% 95 CI: 0,49, 0,86؛ قيمة p أحادية الجانب = 0,0012).

الآثار الجانبية

في KEYNOTE-355، أشيع الآثار (≥ % 20) لدى متلقي بيمبروليزوماب والكيميائي: التعب والغثيان والإسهال والإمساك والقيء والثعلبة والطفح والسعال ونقص الشهية والصداع.

أشيع الشذوذات المخبرية (≥ % 20) لدى متلقي بيمبروليزوماب والكيميائي: فقر الدم وقلة الكريات البيض والعدلات واللمفاويات والصفيحات، وارتفاع ALT وAST، وفرط سكر الدم ونقص ألبومين الدم وارتفاع الفوسفاتاز القلوية، ونقص كالسيوم وصوديوم وفوسفات وبوتاسيوم الدم.

الجرعة الموصى بها

للبالغين بسرطان ثدي ثلاثي سلبي ناكس موضعيًا غير قابل للاستئصال أو نقائلي، تُعطى جرعة بيمبروليزوماب الموصى بها قبل الكيميائي حتى التقدم أو السمية غير المقبولة أو حتى 24 شهرًا: كل 3 أسابيع 200 mg، أو كل 6 أسابيع 400 mg.

مع بيمبروليزوماب، يُعطى ناب-باكليتاكسيل كل 28 يومًا بالأيام 1 و8 و15 بجرعة 100 mg/m2، أو باكليتاكسيل كل 28 يومًا بالأيام 1 و8 و15 بجرعة 90 mg/m2، أو جيمسيتابين 1000 mg/m2 مع كاربوبلاتين AUC 2 mg/ml/dk كل 21 يومًا باليومين 1 و8، بالتسريب الوريدي.

العلاجات المناعية بسرطان الثدي الثلاثي السلبي

سابقًا، في 8 مارس 2019، منحت FDA للعلاج الأولي لسرطان الثدي الثلاثي السلبي إيجابي PD-L1 المتقدم موضعيًا غير القابل للاستئصال أو النقائلي، مع كيميائي ناب-باكليتاكسيل، أتيزوليزوماب(Tecentriq) موافقة معجلة. وباعتماد Keytruda الجديد، أصبح في سرطان الثدي 2 من العلاجات المناعية المعتمدة. والفرق اللافت بين الموافقتين أن أتيزوليزوماب اعتُمد لكل إيجابيي PD-L1، بينما اعتُمد بيمبروليزوماب لذوي PD-L1 ≥10، ويمكن إعطاؤه مع كيميائيات أخرى غير ناب-باكليتاكسيل.

بلغ البقاء الوسيط دون تقدم المُبلَغ عنه بإضافة أتيزوليزوماب للكيميائي بسرطان الثدي الثلاثي السلبي 7.5 أشهر، مقابل 5 أشهر بالدواء الوهمي.