13 Kasım 2020'de ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), tümörleri PD-L1 (CPS ≥10) yönünden pozitif olan, metastatik veya bölgesel olarak tekrarlamış ameliyat edilemeyen üçlü negatif meme kanseri olan hastaların tedavisi için kemoterapi ile birlikte pembrolizumab (Keytruda) adlı immünoterapiye hızlandırılmış onay verdi.
FDA ayrıca, pembrolizumab için üçlü negatif meme kanserli hastaların seçiminde yardımcı genetik test aracı olarak PD-L1 IHC 22C3 PharmDx'i (Dako North America, Inc.) onayladı.
KEYNOTE-355 çalışması
Onay, daha önce metastatik ortamda kemoterapi ile tedavi edilmemiş lokal olarak tekrarlayan ameliyatla çıkarılamayan veya metastatik üçlü negatif meme kanserli hastalarda çok merkezli, çift kör, randomize, plasebo kontrollü bir klinik araştırma olan KEYNOTE-355'e dayanıyordu. Hastalar, intravenöz infüzyon yoluyla her 3 haftada bir 1. günde 200 mg pembrolizumab veya farklı kemoterapi tedavileri (nab-paklitaksel veya paklitaksel veya gemsitabin artı karboplatin) ile kombinasyon halinde plasebo almak üzere 2:1 oranında randomize edildi.
Ana etkililik sonuç ölçüsü, PD-L1 ≥10 olan hasta alt grubunda test edilen körleştirilmiş bağımsız inceleme ile değerlendirilen progresyonsuz sağkalımdır (PFS).
Çalışmanın ana sonucu
Medyan PFS, pembrolizumab artı kemoterapi kolunda 9,7 ay (% 95 CI: 7,6, 11,3) ve plasebo kolunda 5,6 ay (% 95 CI: 5,3, 7,5) (HR 0,65;% 95 CI: 0,49, 0,86; tek-taraflı p-değeri = 0,0012).
Yan etkiler
KEYNOTE-355'te pembrolizumab artı kemoterapi alan hastalarda en yaygın (≥ % 20) yan etkier; yorgunluk, mide bulantısı, ishal, kabızlık, kusma, alopesi, döküntü, öksürük, iştah azalması ve baş ağrısıdır.
Pembrolizumab artı kemoterapi alan hastalarda en yaygın (≥ % 20) laboratuvar anormallikleri anemi, lökopeni, nötropeni, lenfopeni, trombositopeni, yüksek ALT ve AST, hiperglisemi, hipoalbüminemi, artmış alkalin fosfataz, hipokalsemi, hiponatremi, hipofosfatemi ve hipokalemi idi.
Önerilen doz
Lokal olarak nükseden rezeke edilemeyen veya metastatik üçlü negatif meme kanserli yetişkin hastalar için önerilen pembrolizumab dozu, kemoterapiden önce hastalık progresyonuna, kabul edilemez toksisiteye veya 24 aya kadar her 3 haftada bir 200 mg veya 6 haftada bir 400 mg'dır.
Pembrolizumab ile birlikte verildiğinde, nab-paklitaksel 28 günde bir 1, 8 ve 15. günlerde 100 mg/m2 veya pankştaksel 28 günde bir 1, 8 ve 15. günlerde 90 mg/m2 veya gemsitabin 1000 mg/m2 artı karboplatin AUC 2 mg/ml/dk her 21 günde bir 1. ve 8. günlerde intravenöz infüzyon yoluyla uygulanır.
Üçlü negatif meme kanserinde immünoterapiler
Daha önce 8 Mart 2019'da FDA, PD-L1 pozitif, ameliyatla çıkarılamayan bölgesel ileri veya metastaz yapmış üçlü negatif meme kanserinin birinci basamak tedavisi için, nab-paklitalsek kemoterapisi ile birlikte atezolizumaba (Tecentriq) hızlandırılmış onay vermişti. Yeni Keytruda onayı ile meme kanserinde 2 farklı immünoterapi onay almış oldu. Önceki atezolizumab onayı ile yeni pembrolizumab onayı arasındaki dikkat çeken fark; atezolizumab tüm PD-L1 pozitif durumlar için onay almışken, pembrolizumab PD-L1 ≥10 olan hastalar içn onay aldı ve pembrolizumab nab-paklitaksel dışında başka kemoterapilerle birlikte kullanılabilir.
Üçlü negatif meme kanserinde kemoterapiye atezolizumab eklenmesi ile bildirilen ortanca progresyonsuz sağkalım süresi 7.5 ay iken, plasebo kolunda 5 ay idi.
