پمبرولیزوماب برای سرطان پیشرفته پستان سه‌گانه منفی تأیید FDA گرفت
در این مقاله
در 13 نوامبر 2020 سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) برای بیماران دارای تومور PD-L1 مثبت (CPS ≥10) و سرطان متاستاتیک یا عود ناحیه‌ای غیرقابل‌جراحی، از نوع سرطان پستان سه‌گانه منفی برای درمان همراه با شیمی‌درمانی، پمبرولیزوماب (Keytruda) با عنوان ایمنی‌درمانیرا به‌طور تسریع‌شده تأیید کرد.
FDA همچنین PD-L1 IHC 22C3 PharmDx (Dako North America, Inc.) را به‌عنوان ابزار آزمایش ژنتیکی همراه برای انتخاب بیماران سرطان پستان سه‌گانه منفی جهت پمبرولیزوماب تأیید کرد.
مطالعه KEYNOTE-355
این تأیید بر مطالعه‌ای چندمرکزی، دوسوکور، تصادفی و کنترل‌شده با دارونما در بیماران سرطان پستان سه‌گانه منفی عودکرده موضعی غیرقابل‌برداشت یا متاستاتیک استوار بود که پیش‌تر در وضعیت متاستاتیک شیمی‌درمانی نشده بودند؛ این کارآزمایی بالینی KEYNOTE-355 نام داشت. بیماران برای دریافت انفوزیون وریدی هر 3 هفته، در روز 1، با دوز 200 mg پمبرولیزوماب یا دارونما در ترکیب با درمان‌های شیمی‌درمانی مختلف (ناب‌پاکلیتاکسل یا پاکلیتاکسل یا جمسیتابین به‌علاوه کربوپلاتین) با نسبت 2:1 به‌طور تصادفی تقسیم شدند.
معیار اصلی پیامد اثربخشی، در زیرگروه بیماران با PD-L1 ≥10 و بر اساس بررسی مستقل و کور ارزیابی‌شده، بقای بدون پیشرفت بیماری (PFS).
نتیجه اصلی مطالعه
PFS میانه در گروه پمبرولیزوماب به‌علاوه شیمی‌درمانی 9,7 ماه (% 95 CI: 7,6, 11,3) و در گروه دارونما 5,6 ماه (% 95 CI: 5,3, 7,5) بود (HR 0,65؛ % 95 CI: 0,49, 0,86؛ مقدار p یک‌طرفه = 0,0012).
عوارض
در KEYNOTE-355 شایع‌ترین عوارض (≥ % 20) بیماران دریافت‌کننده پمبرولیزوماب به‌علاوه شیمی‌درمانی عبارت بودند از خستگی، تهوع، اسهال، یبوست، استفراغ، ریزش مو، بثورات، سرفه، کاهش اشتها و سردرد.
شایع‌ترین ناهنجاری‌های آزمایشگاهی (≥ % 20) در بیماران دریافت‌کننده پمبرولیزوماب به‌علاوه شیمی‌درمانی شامل کم‌خونی، لکوپنی، نوتروپنی، لنفوپنی، ترومبوسیتوپنی، افزایش ALT و AST، افزایش قند خون، کاهش آلبومین، افزایش آلکالین فسفاتاز، کاهش کلسیم، سدیم، فسفات و پتاسیم خون بود.
دوز پیشنهادی
در بیماران بزرگسال سرطان پستان سه‌گانه منفی عودکرده موضعی غیرقابل‌برداشت یا متاستاتیک، پمبرولیزوماب پیش از شیمی‌درمانی تا پیشرفت بیماری، سمیت غیرقابل‌قبول یا حداکثر 24 ماه توصیه می‌شود؛ هر 3 هفته 200 mg یا هر 6 هفته 400 mg.
هنگام تجویز همراه پمبرولیزوماب، ناب‌پاکلیتاکسل هر 28 روز در روزهای 1، 8 و 15 با دوز 100 mg/m2، یا پاکلیتاکسل هر 28 روز در روزهای 1، 8 و 15 با دوز 90 mg/m2، یا جمسیتابین 1000 mg/m2 به‌علاوه کربوپلاتین AUC 2 mg/ml/dk هر 21 روز در روزهای 1 و 8 به‌صورت انفوزیون وریدی تجویز می‌شود.
ایمنی‌درمانی‌ها در سرطان پستان سه‌گانه منفی
پیش‌تر در 8 مارس 2019، FDA برای درمان خط اول سرطان پستان سه‌گانه منفی PD-L1 مثبت، پیشرفته ناحیه‌ای غیرقابل‌برداشت یا متاستاتیک، همراه با شیمی‌درمانی ناب‌پاکلیتاکسل، آتزولیزوماب(Tecentriq) را به‌طور تسریع‌شده تأیید کرده بود. با تأیید تازه Keytruda، در سرطان پستان 2 ایمنی‌درمانی متفاوت تأیید شده‌اند. تفاوت قابل‌توجه تأیید قبلی آتزولیزوماب با تأیید تازه پمبرولیزوماب این است که آتزولیزوماب برای همه موارد PD-L1 مثبت تأیید شد، اما پمبرولیزوماب برای بیماران دارای PD-L1 ≥10 تأیید شد و می‌توان آن را همراه شیمی‌درمانی‌هایی غیر از ناب‌پاکلیتاکسل نیز استفاده کرد.
بقای بدون پیشرفت میانه گزارش‌شده با افزودن آتزولیزوماب به شیمی‌درمانی در سرطان پستان سه‌گانه منفی 7.5 ماه بود، در حالی که در گروه دارونما 5 ماه بود.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.