Пембролизумаб получил одобрение FDA для лечения распространенного трижды негативного рака молочной железы

13 ноября 2020 года Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) для пациентов, опухоли которых PD-L1 (CPS ≥10) положительны, с метастатическим или локально рецидивировавшим неоперабельным трижды негативным раком молочной железы для лечения в сочетании с химиотерапией препарату пембролизумаб (Keytruda) под названием иммунотерапияпредоставило ускоренное одобрение.

FDA также одобрило PD-L1 IHC 22C3 PharmDx (Dako North America, Inc.) как вспомогательный генетический тест для отбора пациентов с трижды негативным раком молочной железы для лечения пембролизумабом.

Исследование KEYNOTE-355

Одобрение основывалось на многоцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с локально рецидивирующим неоперабельным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы, ранее не получавших химиотерапию по поводу метастатического заболевания, — клиническое исследование KEYNOTE-355. Пациентов рандомизировали для получения внутривенной инфузии пембролизумаба каждые 3 недели в 1-й день в дозе 200 mg либо плацебо в сочетании с различными схемами химиотерапии (nab-паклитаксел или паклитаксел либо гемцитабин плюс карбоплатин) в соотношении 2:1.

Основным показателем эффективности, проверявшимся в подгруппе пациентов с PD-L1 ≥10 и оценивавшимся при независимой заслепленной экспертизе, была выживаемость без прогрессирования (PFS).

Основной результат исследования

Медиана PFS в группе пембролизумаба с химиотерапией составила 9,7 месяца (95% CI: 7,6, 11,3), а в группе плацебо — 5,6 месяца (95% CI: 5,3, 7,5) (HR 0,65; 95% CI: 0,49, 0,86; одностороннее p-значение = 0,0012).

Побочные эффекты

В KEYNOTE-355 наиболее распространенными (≥20%) побочными эффектами у пациентов, получавших пембролизумаб с химиотерапией, были утомляемость, тошнота, диарея, запор, рвота, алопеция, сыпь, кашель, снижение аппетита и головная боль.

Наиболее распространенными (≥20%) лабораторными отклонениями у пациентов, получавших пембролизумаб с химиотерапией, были анемия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, повышение ALT и AST, гипергликемия, гипоальбуминемия, повышение щелочной фосфатазы, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия и гипокалиемия.

Рекомендуемая доза

Для взрослых пациентов с локально рецидивирующим неоперабельным или метастатическим трижды негативным раком молочной железы рекомендуемая доза пембролизумаба, вводимого перед химиотерапией до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или в течение 24 месяцев, составляет каждые 3 недели 200 mg либо каждые 6 недель 400 mg.

При сочетании с пембролизумабом nab-паклитаксел вводят внутривенной инфузией каждые 28 дней в 1, 8 и 15-й дни по 100 mg/m2, либо панкштаксел каждые 28 дней в 1, 8 и 15-й дни по 90 mg/m2, либо гемцитабин 1000 mg/m2 плюс карбоплатин AUC 2 mg/ml/dk каждые 21 день в 1-й и 8-й дни.

Иммунотерапия при трижды негативном раке молочной железы

Ранее, 8 марта 2019 года, FDA для первой линии лечения PD-L1-положительного неоперабельного местнораспространенного или метастатического трижды негативного рака молочной железы в сочетании с химиотерапией nab-паклиталсек препарату атезолизумаб(Tecentriq) предоставило ускоренное одобрение. С новым одобрением Keytruda при раке молочной железы одобрены 2 различных иммунотерапевтических препарата. Примечательное различие между прежним одобрением атезолизумаба и новым одобрением пембролизумаба: атезолизумаб одобрен при любых PD-L1-положительных случаях, тогда как пембролизумаб одобрен для пациентов с PD-L1 ≥10; кроме того, пембролизумаб можно применять с другой химиотерапией, помимо nab-паклитаксела.

При добавлении атезолизумаба к химиотерапии трижды негативного рака молочной железы зарегистрированная медиана выживаемости без прогрессирования составила 7.5 месяца, а в группе плацебо — 5 месяцев.