Pembrolizumab a primit aprobarea FDA pentru cancerul mamar triplu negativ avansat

Pe 13 noiembrie 2020, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA), pentru tumori PD-L1 pozitive (CPS ≥10), la pacienți cu cancer metastatic sau recidivat regional și inoperabil, de tip cancer mamar triplu negativ, a aprobat administrarea, în combinație cu chimioterapia, a pembrolizumab (Keytruda), ca imunoterapie, prin procedura de aprobare accelerată.

FDA a aprobat, de asemenea, PD-L1 IHC 22C3 PharmDx (Dako North America, Inc.) ca instrument de testare genetică ajutător pentru selectarea pacienților cu cancer mamar triplu negativ pentru pembrolizumab.

Studiul KEYNOTE-355

Aprobarea s-a bazat, în cazul pacienților cu cancer mamar triplu negativ recidivat local, inoperabil sau metastatic, care nu primiseră anterior chimioterapie în context metastatic, pe un studiu clinic numit KEYNOTE-355, multicentric, dublu-orb, randomizat și controlat cu placebo. Pacienții au fost randomizați să primească, prin perfuzie intravenoasă, la fiecare 3 săptămâni, în ziua 1, 200 mg de pembrolizumab sau placebo, în combinație cu diferite tratamente chimioterapice (nab-paclitaxel sau paclitaxel sau gemcitabină plus carboplatină), într-un raport de 2:1.

Principalul criteriu de evaluare a eficacității, testat în subgrupul de pacienți cu PD-L1 ≥10, a fost, conform evaluării independente realizate în orb, supraviețuirea fără progresie (PFS).

Principalul rezultat al studiului

Valoarea mediană a PFS a fost, în brațul cu pembrolizumab plus chimioterapie, de 9,7 luni (95% CI: 7,6, 11,3), iar în brațul cu placebo, de 5,6 luni (95% CI: 5,3, 7,5) (HR 0,65; 95% CI: 0,49, 0,86; valoarea p unilaterală = 0,0012).

Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse (≥ 20%) la pacienții care au primit pembrolizumab plus chimioterapie în KEYNOTE-355 au fost oboseala, greața, diareea, constipația, vărsăturile, alopecia, erupțiile cutanate, tusea, scăderea apetitului și cefaleea.

Cele mai frecvente anomalii de laborator (≥ 20%) la pacienții care au primit pembrolizumab plus chimioterapie au fost anemia, leucopenia, neutropenia, limfopenia, trombocitopenia, creșterea ALT și AST, hiperglicemia, hipoalbuminemia, creșterea fosfatazei alcaline, hipocalcemia, hiponatremia, hipofosfatemia și hipokaliemia.

Doza recomandată

Pentru pacienții adulți cu cancer mamar triplu negativ recidivat local, nerezecabil sau metastatic, doza recomandată de pembrolizumab, administrată înaintea chimioterapiei până la progresia bolii, toxicitate inacceptabilă sau până la 24 de luni, este de 200 mg la fiecare 3 săptămâni sau de 400 mg la fiecare 6 săptămâni.

Când se administrează împreună cu pembrolizumab, nab-paclitaxel se administrează în cicluri de 28 de zile, în zilele 1, 8 și 15, în doză de 100 mg/m2, sau pankştaksel în cicluri de 28 de zile, în zilele 1, 8 și 15, în doză de 90 mg/m2, ori gemcitabină 1000 mg/m2 plus carboplatină AUC 2 mg/ml/dk (miligrame pe mililitru pe minut), la fiecare 21 de zile, în zilele 1 și 8, prin perfuzie intravenoasă.

Imunoterapiile în cancerul mamar triplu negativ

Anterior, pe 8 martie 2019, FDA acordase, pentru tratamentul de primă linie al cancerului mamar triplu negativ PD-L1 pozitiv, local avansat și inoperabil sau metastatic, în combinație cu chimioterapia nab-paklitalsek, atezolizumab (Tecentriq), aprobarea accelerată. Odată cu noua aprobare pentru Keytruda, au fost aprobate 2 imunoterapii diferite în cancerul mamar. Diferența remarcabilă dintre aprobarea anterioară a atezolizumabului și noua aprobare a pembrolizumabului este că atezolizumab fusese aprobat pentru toate cazurile PD-L1 pozitive, în timp ce pembrolizumab a fost aprobat pentru pacienții cu PD-L1 ≥10 și poate fi utilizat împreună cu alte chimioterapii, pe lângă nab-paclitaxel.

În cancerul mamar triplu negativ, supraviețuirea mediană fără progresie raportată după adăugarea atezolizumabului la chimioterapie a fost de 7,5 luni, față de 5 luni în brațul cu placebo.