გავრცელებული სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს pembrolizumab-მა FDA-ს ნებართვა მიიღო

13 ნოემბერს, 2020 წელს, აშშ-ის სურსათისა და მედიკამენტების ადმინისტრაციამ (FDA) სიმსივნეებში PD-L1 (CPS ≥10) დადებით, მეტასტაზური ან ადგილობრივად განმეორებული არაოპერაბელური სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს პაციენტებისთვის ქიმიოთერაპიასთან ერთად pembrolizumab (Keytruda) წოდებულ იმუნოთერაპიასდაჩქარებული ნებართვა მისცა.

ასევე დაამტკიცა თანმხლები გენეტიკური ტესტი PD-L1 IHC 22C3 PharmDx (Dako North America, Inc.) შესარჩევად.

KEYNOTE-355 კვლევა

საფუძველია მრავალცენტრული, ორმაგად ბრმა, რანდომიზებული, პლაცებოკონტროლირებული კვლევა ადგილობრივად განმეორებულ არარეზექტაბელურ ან მეტასტაზურ სამმაგად უარყოფითში, რომელსაც მეტასტაზურ გარემოში ქიმიოთერაპია ჯერ არ მიუღია — კლინიკური კვლევა KEYNOTE-355. ყოველ 3 კვირაში 1. დღეს 200 mg pembrolizumab-ის ინტრავენურ ინფუზიაზე ან სხვადასხვა ქიმიოთერაპიასთან (nab-paklitaksel ან paklitaksel ან gemsitabin+karboplatin) პლაცებოზე 2:1 განაწილდნენ.

ეფექტიანობის მთავარი საზომი PD-L1 ≥10 ქვეჯგუფში ბრმა დამოუკიდებელი შეფასებით იყო პროგრესიის გარეშე გადარჩენა (PFS).

მთავარი შედეგი

მედიანური PFS კომბინაციის ჯგუფში 9,7 თვე (% 95 CI: 7,6, 11,3), პლაცებოში 5,6 თვე (% 95 CI: 5,3, 7,5) (HR 0,65;% 95 CI: 0,49, 0,86; ცალმხრივი p = 0,0012).

გვერდითი ეფექტები

KEYNOTE-355-ში კომბინაციით ყველაზე ხშირი (≥ % 20) იყო დაღლილობა, გულისრევა, დიარეა, შეკრულობა, ღებინება, ალოპეცია, გამონაყარი, ხველა, მადის კლება და თავის ტკივილი.

ხშირი (≥ % 20) ლაბორატორიული ცვლილებები იყო ანემია, ლეიკოპენია, ნეიტროპენია, ლიმფოპენია, თრომბოციტოპენია, ALT/AST-ის მატება, ჰიპერგლიკემია, ჰიპოალბუმინემია, ტუტე ფოსფატაზის მატება, ჰიპოკალცემია, ჰიპონატრიემია, ჰიპოფოსფატემია და ჰიპოკალიემია.

რეკომენდებული დოზა

ზრდასრულებში ადგილობრივად განმეორებული არარეზექტაბელური ან მეტასტაზური სამმაგად უარყოფითისთვის ქიმიოთერაპიამდე, პროგრესიამდე, მიუღებელ ტოქსიკურობამდე ან 24 თვემდე, ყოველ 3 კვირაში 200 mg ან ყოველ 6 კვირაში 400 mg.

კომბინაციაში nab-paklitaksel ყოველ 28 დღეში 1, 8 და 15. დღეებზე 100 mg/m2, ან paklitaksel ყოველ 28 დღეში 1, 8 და 15. დღეებზე 90 mg/m2, ან gemsitabin 1000 mg/m2+karboplatin AUC 2 mg/ml/dk ყოველ 21 დღეში 1. და 8. დღეებზე ინტრავენურად.

იმუნოთერაპია სამმაგად უარყოფითში

მანამდე 8 მარტს, 2019 წელს FDA-მ PD-L1 დადებითი, არარეზექტაბელური ლოკალურად გავრცელებული ან მეტასტაზური ფორმის პირველ ხაზში nab-paklitaksel-თან ერთად atezolizumab(Tecentriq) დაჩქარებულად დაამტკიცა. ახალი Keytruda-თი უკვე 2 იმუნოთერაპიაა. განსხვავება: atezolizumab ყველა PD-L1 დადებითშია, pembrolizumab კი PD-L1 ≥10-ში და სხვა ქიმიოთერაპიებთანაც შეიძლება.

atezolizumab-ის დამატებით მედიანური პროგრესიის გარეშე გადარჩენა 7.5 თვე იყო, პლაცებოში — 5.