Иммунотерапия пембролизумабом получила одобрение FDA при раннем трижды негативном раке молочной железы

26 июля 2021 года FDA (Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) одобрило применение неоадъювантной (предоперационной, уменьшающей опухоль) терапии в сочетании с химиотерапией с последующим послеоперационным адъювантным применением одного препарата у пациентов с высоким риском и ранней стадией трижды (triple) негативного рака молочной железы с помощью пембролизумаба (Keytruda, Merck), представляющего собой иммунотерапию по указанной схеме.

Кроме того, FDA для пациентов с опухолями, экспрессирующими согласно одобренному FDA тесту PD-L1 (комбинированный положительный показатель [CPS] ≥10) при местно-рецидивирующем неоперабельном или метастатическом трижды негативном раке молочной железы, выдало полное одобрение пембролизумаба в сочетании с химиотерапией. В ноябре 2020 года FDA по этому показанию пембролизумабу предоставило ускоренное одобрение.

Исследование, на основании которого пембролизумаб получил одобрение FDA при раннем раке молочной железы

Эффективность пембролизумаба в сочетании с неоадъювантной химиотерапией, за которой следовали хирургическое вмешательство и адъювантная терапия с продолжением пембролизумаба как единственного препарата, изучали в рандомизированном многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 1174 пациентов под названием KEYNOTE-522 в рамках данной работы.

У пациентов был впервые диагностированный, ранее не леченный высокорисковый трижды негативный рак молочной железы на ранней стадии. Высокий риск определялся следующим образом: размер опухоли больше 1 cm, но диаметр ≤2 cm при поражении лимфатических узлов либо размер опухоли больше 2 cm в диаметре независимо от поражения лимфатических узлов; другими словами, T1c N1-2 или T2-4 N0-2. Пациентов включали в исследование без учёта экспрессии PD-L1 в опухоли, независимо от её уровня.

Пациентов случайным образом распределили в 2 группы в соотношении 2:1 для получения пембролизумаба в сочетании с химиотерапией или плацебо в сочетании с химиотерапией.

Результаты

Основными показателями эффективности были частота полного патоморфологического ответа и показатель бессобытийной выживаемости в этом исследовании.

• У пациентов, получавших пембролизумаб в сочетании с химиотерапией, частота полного патоморфологического ответа составила 64,8% (95% ДИ: 59,5, 66,4), а у пациентов, получавших только химиотерапию, — 51% (95% ДИ: 50,6, 60,6).
• Показатели бессобытийной выживаемости составляли соответственно 91,3% и 85,3% (HR 0,63; 95% ДИ: 0,43, 0,93).

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось у ≥ %20 пациентов в исследованиях пембролизумаба в сочетании с химиотерапией, были усталость/астения, тошнота, запор, диарея (понос), снижение аппетита, сыпь, рвота, кашель, одышка (затруднение дыхания), лихорадка, алопеция (выпадение волос), периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек, стоматит (язвы во рту), головная боль, снижение массы тела, боль в животе, артралгия, миалгия и бессонница.

Рекомендуемая доза пембролизумаба при трижды негативном раке молочной железы составляет 200 mg каждые 3 недели или 400 mg каждые 6 недель в виде внутривенной инфузии каждые 30 минут. Пембролизумаб применяют в сочетании с химиотерапией для неоадъювантного лечения в течение 24 недель, а затем как единственный препарат для адъювантного лечения продолжительностью до 27 недель.

*

Ниже можно увидеть анализ пациентов с полным патоморфологическим ответом по различным подгруппам: