Imunoterapia cu pembrolizumab a primit aprobarea FDA pentru cancerul de sân triplu negativ în stadiu precoce

La 26 iulie 2021, FDA (Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA) a aprobat tratamentul neoadjuvant (de reducere a tumorii înainte de operație) în asociere cu chimioterapia, urmat după operație de tratament adjuvant continuat ca agent unic, pentru cazurile cu risc ridicat, în stadiu precoce, de cancer de sân triplu negativ, cu pembrolizumab (Keytruda, Merck), un medicament de imunoterapie.

FDA a acordat, de asemenea, aprobarea obișnuită pentru pembrolizumab în asociere cu chimioterapia la pacienții ale căror tumori exprimă, potrivit unui test aprobat de FDA, PD-L1 (Scor Pozitiv Combinat [CPS] ≥10) și care au cancer de sân triplu negativ recidivat locoregional inoperabil sau metastatic. Pentru această indicație, în noiembrie 2020, FDA acordase aprobarea accelerată.

Studiul care a adus aprobarea FDA pentru pembrolizumab în cancerul de sân în stadiu precoce

Eficacitatea pembrolizumabului în asociere cu chimioterapia neoadjuvantă, urmată de intervenție chirurgicală și de tratament adjuvant continuat cu pembrolizumab ca agent unic, a fost investigată la 1174 de pacienți într-un studiu randomizat, multicentric, dublu-orb, controlat cu placebo, numit KEYNOTE-522.

Pacienții aveau un cancer de sân nou diagnosticat, netratat anterior, cu risc ridicat, triplu negativ, în stadiu precoce. Cancerul de sân cu risc ridicat a fost definit astfel: dimensiunea tumorii mai mare de 1 cm, dar cu diametrul ≤2 cm și afectare ganglionară, sau dimensiunea tumorii mai mare de 2 cm în diametru, indiferent de afectarea ganglionară; cu alte cuvinte, T1c N1-2 sau T2-4 N0-2. Pacienții au fost incluși în studiu față de expresia tumorală PD-L1 în mod independent.

Pacienții au fost repartizați aleatoriu în raport de 2:1 în 2 grupuri, pentru a primi pembrolizumab în asociere cu chimioterapia sau placebo în asociere cu chimioterapia.

Rezultate

Principalele criterii de evaluare a eficacității au fost răspunsul patologic complet, ca rată, și supraviețuirea fără evenimente.

• La pacienții care au primit pembrolizumab în asociere cu chimioterapia, rata răspunsului patologic complet a fost de 64,8% (IC 95%: 59,5, 66,4), iar la pacienții care au primit doar chimioterapie a fost de 51% (IC 95%: 50,6, 60,6).
• Ratele supraviețuirii fără evenimente au fost de 91,3% și, respectiv, 85,3% (HR 0,63; IC 95%: 0,43, 0,93).

Reacții adverse

Cele mai frecvente reacții adverse raportate la ≥ 20% dintre pacienții din studiile în care pembrolizumabul a fost folosit în asociere cu chimioterapia au fost oboseala/astenia, greața, constipația, diareea (scaune diareice), scăderea apetitului, erupția cutanată, vărsăturile, tusea, dispneea (dificultatea de a respira), febra, alopecia (căderea părului), neuropatia periferică, inflamația mucoaselor, stomatita (leziuni în gură), cefaleea, pierderea în greutate, durerea abdominală, artralgia, mialgia și insomnia.

Doza recomandată de pembrolizumab pentru cancerul de sân triplu negativ este, ca perfuzie intravenoasă o dată la 30 de minute, la fiecare 3 săptămâni 200 mg sau la fiecare 6 săptămâni 400 mg. Pembrolizumabul se administrează în asociere cu chimioterapia pentru tratamentul neoadjuvant timp de 24 de săptămâni, apoi ca agent unic pentru tratamentul adjuvant până la 27 de săptămâni.

*

Mai jos poate fi văzută analiza pacienților cu răspuns patologic complet, în funcție de diferite subgrupuri: