სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს დროს იმუნოთერაპია სიცოცხლის ხანგრძლივობას მნიშვნელოვნად ზრდის

ადრეული სტადიის სამმაგად/triple უარყოფითი ძუძუს კიბო (TNMK) კიბოს ქვეტიპია, რომლის დროსაც, ჰორმონდადებით ან HER2-დადებით ძუძუს კიბოსთან შედარებით, მკურნალობის არჩევანი შეზღუდულია და დაავადების მიმდინარეობა უფრო არახელსაყრელია. ამიტომ იმუნოთერაპიის მკურნალობაში ინტეგრაცია პაციენტებისთვის იმედის მნიშვნელოვან წყაროს წარმოადგენს. 2021 წლის 26 ივლისს FDA-მ ნეოადიუვანტური (ოპერაციამდე სიმსივნის შესამცირებელი) მკურნალობის სახით ქიმიოთერაპიასთან ერთად და შემდეგ ადიუვანტურად (ოპერაციის შემდეგ) მონოთერაპიის სახით გასაგრძელებლად pembrolizumab სახელწოდების იმუნოთერაპია მაღალი რისკის, ადრეული სტადიის სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს სამკურნალოდ დაამტკიცა. მანამდე კი PD-L1-დადებითი მეტასტაზური TNMK-ის მქონე პაციენტებში ქიმიოთერაპიასთან ერთად pambrolizumab-ის გამოყენება იყო დამტკიცებული. ESMO 2024 კონგრესზე კი წარმოდგენილი იყო ადრეული სტადიის TNMK-ის დროს pembrolizumab-ის FDA დამტკიცების საფუძვლად ქცეული KEYTNOTE-522 კვლევის გრძელვადიანი საერთო გადარჩენის შედეგები, რითაც ამ მკურნალობის ეფექტიანობა დადასტურდა.

KEYNOTE-522-ის საბოლოო შედეგები

KEYNOTE-522 კვლევის საბოლოო შედეგები ადასტურებს, რომ pembrolizumab-ის მკურნალობის სქემაში ინტეგრაციამ პაციენტების მკურნალობა ძირეულად შეცვალა. თუმცა, პაციენტების ფრთხილად შერჩევა და გვერდითი მოვლენების მჭიდრო მონიტორინგი დიდ მნიშვნელობას ინარჩუნებს.

კვლევის მნიშვნელობა და შედეგები

III ფაზის KEYNOTE-522 კვლევამ ადრე პათოლოგიური სრული პასუხის (pTY) და მოვლენების გარეშე გადარჩენის მსგავს თანაპირველად საბოლოო წერტილებში სტატისტიკურად და კლინიკურად მნიშვნელოვანი გაუმჯობესება აჩვენა. ეს გაუმჯობესება მიღწეული იყო ადრეული სტადიის 1174 სამმაგად უარყოფითი ძუძუს კიბოს (TNMK) მქონე პაციენტში სტანდარტულ ქიმიოთერაპიაზე pembrolizumab-ის დამატებით.

საბოლოო ანალიზში, მედიანურად 75,1-თვიანი დაკვირვების ბოლოს, pembrolizumab-ის ჯგუფის 784 პაციენტიდან 115 (14,7%) გარდაიცვალა, ხოლო საკონტროლო ჯგუფის 390 პაციენტიდან 85 (21,8%) დაიღუპა. რისკის თანაფარდობით (HR) 0,66 და 95% ნდობის ინტერვალით (GA) 0,50–0,87 მიღწეული იყო კვლევის წინასწარ განსაზღვრული მნიშვნელოვნების ზღვარი p=0,0015.

5-წლიანი საერთო გადარჩენის მაჩვენებლები pembrolizumab-ის ჯგუფში 86,6%, პლაცებოს ჯგუფში კი 81,7% იყო. ანალოგიურად, 5-წლიანი მოვლენების გარეშე გადარჩენის (EFS) მაჩვენებელი pembrolizumab-ის ჯგუფში 81,2%, ხოლო პლაცებოს ჯგუფში 72,2% იყო (HR 0,65; 95% GA 0,51–0,83).

გავლენა კლინიკურ პრაქტიკაზე

პლაცებოს ჯგუფში 5-წლიანი მოვლენების გარეშე გადარჩენა 72,2% იყო, ამიტომ არ უნდა დაგვავიწყდეს, რომ მრავალმა პაციენტმა მხოლოდ ქიმიოთერაპიითაც კარგი შედეგები მიიღო. ეს აჩვენებს, რომ იმუნოთერაპიის გვერდითი მოვლენების თავიდან ასაცილებლად უნდა განვსაზღვროთ, რომელ პაციენტებს შეიძლება ჰქონდეთ ხელსაყრელი მიმდინარეობა იმუნოთერაპიის საჭიროების გარეშე.

pembrolizumab-ის მიმღები პაციენტების 35%-ში, ხოლო პლაცებოს მიმღებთა 13,1%-ში იმუნური მექანიზმით განპირობებული გვერდითი მოვლენები აღირიცხა. ეს მოვლენები მნიშვნელოვანია, რადგან ოპერაციამდე პერიოდში შეიძლება ქირურგიული ჩარევა შეაფერხოს და პაციენტის შედეგებს საფრთხე შეუქმნას. გარდა ამისა, მრავალი ქვეყნის მიერ ასეთ პაციენტთა იმუნოთერაპიის ანაზღაურების პროგრამაში არჩართვის გათვალისწინებით, pembrolizumab-ის მკურნალობის სქემებში ინტეგრაცია ფინანსური თვალსაზრისითაც ფრთხილად უნდა შეფასდეს.

კვლევაში pembrolizumab-ის ჯგუფში მკურნალობასთან დაკავშირებული ≥3 ხარისხის გვერდითი მოვლენების მაჩვენებელი 77,1%, ხოლო პლაცებოს ჯგუფში 73,3% იყო. ამიტომ გრძელვადიანი უსაფრთხოების მონიტორინგი კრიტიკულად მნიშვნელოვანია და საჭირო იქნება გადარჩენის პოტენციურ სარგებელსა და ტოქსიკურობის რისკს შორის წონასწორობის შეფასება.

სხვა საყურადღებო მკურნალობის მეთოდები

ქიმიოთერაპიისა და იმუნოთერაპიის კომბინირებული სქემების გვერდითი მოვლენების გათვალისწინებით, კონგრესზე წარმოდგენილმა საძიებო კვლევამ TNMK-ისა და სიმსივნის ინფილტრაციის მაღალი დონის ლიმფოციტების (TILs) მქონე პაციენტებში ქიმიოთერაპიის გარეშე მოკლევადიანი ნეოადიუვანტური მკურნალობა შეისწავლა. ოპერაციამდე გამოიყენებოდა nivolumab-ისა და ipilimumab-ის ან nivolumab-ისა და LAG3 ინჰიბიტორის, relatlimab-ის კომბინაციები. პათოლოგიური სრული პასუხის მაჩვენებელი nivolumab + ipilimumab-ის ჯგუფში 33%, ხოლო nivolumab + relatlimab-ის ჯგუფში 47% იყო. გვერდითი მოვლენების მხრივ, nivolumab + ipilimumab-ის ჯგუფის პაციენტების 23,3%-ს 3-4 ხარისხის გვერდითი მოვლენები განუვითარდა. ქიმიოთერაპიის არარსებობისას მიღებული ეს იმედისმომცემი ეფექტიანობის მონაცემები განსაკუთრებით nivolumab + ipilimumab-ის კომბინაციისთვისაა საყურადღებო, თუ გვერდითი მოვლენები მართვადი იქნება.

დასკვნა

შეჯამების სახით, ორივე კვლევა პაციენტების ფრთხილად შერჩევისა და მონიტორინგის საჭიროებას უსვამს ხაზს. ადრეული სტადიის TNMK-ისთვის ნაკლები გვერდითი მოვლენის მქონე ქიმიოთერაპიის სქემისკენ მიმავალი ამ მკურნალობის სტრატეგიების შემდგომი დახვეწა იქნება საჭირო. ამავდროულად, ბიომარკერების კვლევა დაგვეხმარება იმ პაციენტების უფრო ზუსტად გამოვლენაში, რომლებიც იმუნოთერაპიით ყველაზე მეტ სარგებელს მიიღებენ. გარდა ამისა, გრძელვადიანი გვერდითი მოვლენების მონიტორინგი და პაციენტზე მორგებული მკურნალობის მიდგომების შესწავლა პერსონალიზებული მკურნალობის არჩევანის განვითარებას შეუწყობს ხელს.