العلاج المناعي يحدث فرقاً في علاج الخط الأول لسرطان بطانة الرحم (الرحم)

سرطان بطانة الرحم، سرطانات الرحم هو أكثر أنواعها شيوعاً، ويُعد من أكثر السرطانات النسائية شيوعاً لدى النساء. ويبدأ في بطانة الرحم، وهي الطبقة الداخلية للرحم، ويُشاهد عادة لدى النساء بعد انقطاع الطمث.

سرطان بطانة الرحم من أنواع السرطان القليلة التي تتزايد معدلات حدوثها والوفاة بسببها، وهو ثالث أكثر السرطانات شيوعاً لدى النساء حول العالم، ورابع أهم أسباب الوفاة المرتبطة بالسرطان.

يُشخّص أكثر من نصف مرضى سرطان بطانة الرحم في المراحل المبكرة. ويرجع ذلك إلى أن هذا النوع يسبب عادة أعراضاً واضحة مثل النزف المهبلي غير الطبيعي. وغالباً ما تدفع هذه الأعراض النساء إلى طلب المساعدة الطبية، فيُشخّص السرطان مبكراً. ومع ذلك، يُشخّص نحو %25-30 من مرضى سرطان بطانة الرحم في المرحلتين 3 و4 عند التشخيص. ولم يتغير معدل البقاء لدى النساء المصابات بسرطان بطانة الرحم المتقدم أو النقيلي كثيراً خلال آخر 40 عاماً، ويرتبط ذلك بمحدودية التطور في العلاج الجهازي.

عصر جديد في علاج سرطان الرحم

لكن وفق نتائج بحثين سريريين عشوائيين منفصلين، وهما بحثان سريريان من المرحلة 3فإن إضافة علاج إلى العلاج الكيميائي القياسي لدى مرضى سرطان بطانة الرحم المتقدم أو الناكس، وهو العلاج المناعي تساعد على تحقيق نتائج أفضل بدرجة مهمة.

أُضيف بيمبروليزوماب (Keytruda) إلى العلاج الكيميائي في إحدى الدراستين، وأُضيف دوستارليماب (Jemperli) في الأخرى. وعُرضت الدراستان في الاجتماع السنوي لجمعية أورام النساء حول سرطان النساء لعام 2023 ونُشرتا أيضاً في 27 مارس في مجلة New England Journal of Medicine العلمية.

تعني هاتان المقالتان عصراً جديداً في علاج سرطان بطانة الرحم. فمن خلال الجمع بين العلاج المناعي والعلاج الكيميائي القياسي، أصبح لدينا خيار أكثر فعالية للعلاج الجهازي للخط الأول لدى مرضى سرطان بطانة الرحم المتقدم أو الناكس.

سبق لدوستارليماب في عام 2021، أن حصل بالفعل على موافقة FDA (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) لعلاج «الخط الثاني» لدى مرضى سرطان بطانة الرحم المتقدم أو الناكس الذين لديهم أورام بعوز إصلاح عدم تطابق DNA (dMMR). وتُظهر نتائج الدراستين الجديدتين موضوع مقالنا أن إضافة العلاج المناعي إلى الكيميائي القياسي تحقق فائدة ذات دلالة سريرية أيضاً لدى المرضى ذوي القدرة الكفؤة على الإصلاح (pMMR).

تفاصيل تجربة دوستارليماب

أظهرت نتائج دراسة المرحلة 3 المعروفة باسم RUBY، التي أُجريت بدوستارليماب، أن أكبر فائدة من إضافة هذا العلاج المناعي إلى العلاج الكيميائي القياسي ظهرت لدى المصابين بمرض dMMR. وفي هذه المجموعة الفرعية الإيجابية لـ dMMR، التي شكلت %24 من المشاركين، كان خطر تقدم السرطان أو الوفاة أقل بنسبة %72. وفي مجموعة المرضى كاملة، خفضت إضافة دوستارليماب إلى العلاج الكيميائي خطر تقدم السرطان أو الوفاة بنسبة %36.

أُجريت تجربة دوستارليماب على 494 مريضاً بسرطان بطانة الرحم من المرحلة III-IV أو الناكس للمرة الأولى، يتلقون العلاج الكيميائي القياسي بكاربوبلاتين وباكليتاكسيل. ووُزع المرضى عشوائياً لتلقي دوستارليماب أو الدواء الوهمي حتى 3 سنوات، كل 6 أسابيع (1000 mg). وكان لدى 118 مريضاً (%23.9) أورام dMMR ذات عدم استقرار مرتفع للسواتل الدقيقة (MSI-H).

• في المجموعة الفرعية dMMR-MSI-H، كان التقدير في مجموعة دوستارليماب عند 24 شهراً لـ معدل البقاء دون تقدم المرض %61,4، مقابل %15,7 في مجموعة الدواء الوهمي.
• في المجموعة الكاملة، بلغ معدل البقاء دون تقدم المرض عند 24 شهراً %36,1 مقابل %18,1.
• كما أظهر التحليل الاستكشافي المحدد مسبقاً للبقاء دون تقدم المرض لدى مرضى pMMR واستقرار السواتل الدقيقة (MSS) فائدة مهمة سريرياً.
• كان البقاء الإجمالي أيضاً لصالح دوستارليماب؛ فعند 24 شهراً، كان %71,3 من متلقي دوستارليماب على قيد الحياة، مقابل %56 من متلقي الدواء الوهمي.
• في مجموعة dMMR-MSI-H، لوحظ معدل استجابة إجمالي بلغ %77,6 مع دوستارليماب و%69 مع الدواء الوهمي.
• أما في فئة pMMR-MSS، فبلغت النسبتان %68,1 و%63,4 على الترتيب.

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعاً الغثيان وتساقط الشعر والتعب. وكانت شدة الآثار الجانبية في مجموعة دوستارليماب أكبر منها في مجموعة الدواء الوهمي. وقُيّمت جودة الحياة لدى مرضى pMMR، وكانت متشابهة في المجموعتين.

تفاصيل تجربة بيمبروليزوماب

شملت تجربة NRG-GYO18 مرضى بمرض قابل للقياس (المرحلة III أو IVA)، أو بسرطان بطانة الرحم من المرحلة IVB أو الناكس، وعددهم 816 مريضاً. ووُزعوا عشوائياً لتلقي بيمبروليزوماب أو الدواء الوهمي مع العلاج الكيميائي القياسي بباكليتاكسيل وكاربوبلاتين.

قُسم المرضى إلى ذراعين بحسب امتلاكهم أورام dMMR أو pMMR. ولم يُقبل العلاج الكيميائي السابق إلا إذا كان مساعداً (وقائياً بعد الجراحة) وأُعطي قبل هذا التطبيق بما لا يقل عن 12 شهراً.

كانت النتيجة المستهدفة الأولى هي البقاء دون تقدم المرض في مجموعتي المرض.

• في مجموعة dMMR، لم يُبلغ وسيط البقاء دون تقدم المرض في ذراع بيمبروليزوماب، لأن أكثر من نصف المرضى ظلوا يستجيبون للعلاج، بينما بلغ في ذراع الدواء الوهمي 7.6 أشهر (HR, 0.30; P < .001)؛
• أما في مجموعة pMMR، فبلغ 13.1 شهراً و8.7 أشهر (HR, 0.54; P < .001).

قُيّمت جودة الحياة في مجموعة pMMR عند البداية، وكانت متشابهة في مجموعتي بيمبروليزوماب والدواء الوهمي (%86 و%87 على الترتيب) بعد 6 أسابيع من التوزيع العشوائي. وتستمر التقييمات في الفواصل التالية المخطط لها مسبقاً (الأسابيع 18 و30 و54).

كانت الآثار الجانبية كما هو متوقع لبيمبروليزوماب والعلاج الكيميائي المركب، وكانت متشابهة في المجموعتين. وفي مجموعة dMMR، حدثت آثار جانبية لأي سبب لدى %98.2 من مرضى بيمبروليزوماب مقابل %99.1 من مرضى الدواء الوهمي. وفي مجموعة pMMR، بلغت النسبتان %93.5 و%93.4 على الترتيب. وفي مجموعة dMMR، ظهرت آثار جانبية لدى %63.3 من مجموعة بيمبروليزوماب مقابل %47.2 من مجموعة الدواء الوهمي، وكانت من الدرجة 3 أو أعلى. ولوحظت نتائج متشابهة في مجموعة pMMR: %55.1 مقابل %45.3.

الخلاصة

في الختام، توفر إضافة العلاج المناعي إلى العلاج الكيميائي خياراً علاجياً أكثر فعالية لمرضى سرطان بطانة الرحم المتقدم أو الناكس. وأظهرت تجربتان سريريتان عشوائيتان من المرحلة 3 أن استخدام بيمبروليزوماب ودوستارليماب يزيد بدرجة مهمة معدلات البقاء دون تقدم المرض وجودة الحياة. وتشير هذه النتائج إلى حقبة جديدة في علاج سرطان بطانة الرحم.

ومع ذلك، يجب الإجابة عن أسئلة مثل ما إذا كان العلاج المناعي الخيار الأفضل لجميع المرضى، وما الأدوية الأخرى التي يمكن إضافتها لزيادة فعالية مثبطات نقاط التفتيش المناعية في أورام pMMR، وما ترتيب العلاج المناسب. كما لا يُعرف بعد كيف سيؤثر تحليل البقاء الإجمالي في اتخاذ القرار، وبأي شروط ستصدر موافقات FDA. ولهذا، مع استمرار التطور في العلاج المناعي وعلاج سرطان بطانة الرحم، يلزم إجراء مزيد من الأبحاث والتجارب السريرية.

*