الخزعة السائلة تتفوق على التحليلات النسيجية – نتائج دراسة سرطان القولون والمستقيم

سرطان القولون والمستقيم (KRK)نوع شائع عالميًا من السرطان، وينبغي تحديد خيارات علاجه بعناية لكل مريض. ويُشخص نحو %30-40 من مرضى سرطان القولون والمستقيم في المرحلة النقيلية . وفي المرحلة المتقدمة، لتحديد مسار المرض واستجابته للعلاج، فإن RAS وكشف طفرات BRAF يكتسبان أهمية كبيرة.

تُحلل هذه الطفرات عادة بواسطة الخزعة النسيجية ، بينما برزت تقنية تطورت في السنوات الأخيرة هي الخزعة السائلة أداة جديدة لتشخيص مرضى السرطان ومتابعتهم. وبفضل تحليل DNA الورم في الدم (ctDNA)، تمتلك الخزعة السائلة إمكانية كشف الطفرات بحساسية أعلى وبنطاق أوسع.

الخزعة السائلة تكشف الطفرات التي فاتت الخزعة النسيجية

Journal of Clinical Oncologyنشرت في 4 فبراير دراسة تناول فيها Stintzing وفريقه ما إذا كانت الخزعة السائلة مقارنة بالنسيجية مؤشرًا حيويًا أفضل . وهدفت الدراسة إلى مقارنة نتائج الخزعتين السائلة والنسيجية لدى المشاركين في تجربة FIRE-4 السريرية.

تفاصيل دراسة FIRE-4

أُجري هذا التحليل ضمن تجربة FIRE-4 السريرية في ألمانيا والنمسا. وفي تجربة FIRE-4، قُسم مرضى سرطان القولون والمستقيم النقيلي، الذين حُددوا بالخزعة النسيجية بوصفهم من النمط البري/الطبيعي لـ RAS (RASwt)، إلى مجموعتين:

• FOLFIRI (فلورويوراسيل وحمض الفولينيك وإرينوتيكان) + سيتوكسيماب العلاج: تلقى المرضى هذا النظام حتى تعذر استمرارهم بسبب تقدم المرض أو السمية.
• العلاج الصياني بعد FOLFIRI + Setuximab: انتقل المرضى بعد مدة معينة إلى 5-FU و بيفاسيزوماب .

لجميع المرضى قبل العلاج وأثناءه أُجريت خزعة سائلة. باستخدام تطبيق ONCOBEAM RAS وتقنية تفاعل البوليميراز المتسلسل الرقمي بالقطيرات (ddPZR) حُللت الطفرات.

النتائج المهمة

• شملت الدراسة 672 مريضًا، وكانت بيانات الخزعة السائلة لـ 540 مريضًا قابلة للتقييم.
• من المرضى المحددين بالخزعة النسيجية بالنمط البري لـ RAS، كُشف لدى %13 (70 مريضًا) حمل طفرة RAS بالخزعة السائلة.
• أما طفرة BRAF V600E فكُشفت لدى %7 من المرضى (38 مريضًا).

النتائج السريرية

لوحظ أن مرضى طفرة RAS لديهم مسار مرض أسوأ مقارنة بمرضى النمط البري لـ RAS:

• وسيط البقاء دون تقدم المرض (PFS): 9.0 أشهر مقابل 11.5 شهرًا (HR = 1.66, P < .001)
• وسيط البقاء الكلي (GS): 22.1 شهرًا مقابل 33.6 شهرًا (HR = 1.85, P < .001)

استفاد حاملو طفرة RAS من الانتقال المبكر إلى العلاج الصياني:

• وسيط PFS: 10.1 أشهر مقابل 6.4 أشهر (HR = 0.82, P = .54)
• وسيط GS: 24.9 شهرًا مقابل 16.3 شهرًا (HR = 0.57, P = .10)

كان حاملو طفرة BRAF V600E أصحاب أسوأ مسار للمرض:

• وسيط PFS: 5.4 أشهر
• وسيط GS: 12.0 شهرًا

النتيجة: هل يمكن أن تكون الخزعة السائلة أكثر حساسية من النسيجية؟

تكشف هذه الدراسة أن الخزعة السائلة قد تكون أكثر حساسية من الخزعة النسيجية في سرطان القولون والمستقيم النقيلي.

• الطفرات غير المكتشفة في الخزعة النسيجيةيمكن تحديدها بالخزعة السائلة.
• يمكن تمثيل تغاير الورم بصورة أفضل.
• يمكن تتبع الاستجابة للعلاج والتقدم بحساسية أعلى.

تشير هذه النتائج إلى أن الخزعة السائلة قد تؤدي دورًا حاسمًا في توجيه المرضى إلى علاجات أنسب. وخصوصًا لمن تتعذر لديهم الخزعة النسيجية أو تكون غير كافية، فإن اعتماد الخزعة السائلة طريقة تشخيص قياسية قد يؤثر في القرارات السريرية المستقبلية.