Biopsia lichidă a depășit analiza tisulară: rezultatele unui studiu în cancerul colorectal

Cancerul colorectal (CRC) este frecvent la nivel mondial, iar tratamentul trebuie ales atent pentru fiecare pacient. Aproximativ 30-40% dintre pacienți sunt diagnosticați în stadiul metastatic . În boala avansată, pentru evaluarea evoluției și a răspunsului terapeutic, este importantă identificarea mutațiilor RAS și BRAF.

Aceste mutații sunt analizate de obicei prin biopsie tisulară , dar în ultimii ani tehnologia biopsiei lichide s-a remarcat ca instrument nou de diagnostic și monitorizare. Analizând ADN-ul tumoral circulant (ctDNA), biopsia lichidă are potențialul de a identifica mutațiile mai sensibil și mai cuprinzător.

Biopsia lichidă a depistat mutații omise de biopsia tisulară

Journal of Clinical Oncology a publicat la 4 februarie un studiu în care Stintzing și echipa sa au examinat dacă biopsia lichidă este un biomarker mai bun decât biopsia tisulară . Studiul urmărea compararea rezultatelor celor două biopsii la pacienții incluși în studiul clinic FIRE-4.

Detaliile studiului FIRE-4

Analiza a fost realizată în studiul FIRE-4 din Germania și Austria. În FIRE-4, pacienții cu cancer colorectal metastatic identificați prin biopsie tisulară ca RAS de tip sălbatic (RASwt) au fost împărțiți în două grupuri:

• Tratament cu FOLFIRI (fluorouracil, acid folinic și irinotecan) + cetuximab: pacienții au primit schema până la progresia bolii sau până când toxicitatea nu mai permitea continuarea.
• Întreținere după FOLFIRI + cetuximab: după o anumită perioadă, pacienții au trecut la 5-FU și bevacizumab pentru întreținere.

Toți pacienții au efectuat biopsie lichidă înainte și pe parcursul tratamentului . Mutațiile au fost analizate prin ONCOBEAM RAS și reacția de polimerizare în lanț digitală în picături (ddPCR) .

Constatări importante

• Dintre cei 672 de pacienți incluși, 540 aveau date evaluabile de biopsie lichidă.
• La 13% (70 de pacienți) dintre cei considerați RAS de tip sălbatic pe țesut, biopsia lichidă a identificat o mutație RAS.
• Mutația BRAF V600E a fost identificată la 7% (38 de pacienți).

Rezultate clinice

Pacienții cu mutație RAS aveau o evoluție mai nefavorabilă decât cei cu RAS de tip sălbatic:

• Supraviețuirea mediană fără progresie (PFS): 9.0 luni vs. 11.5 luni (HR = 1.66, P < .001)
• Supraviețuirea globală mediană (OS): 22.1 luni vs. 33.6 luni (HR = 1.85, P < .001)

Pacienții cu mutație RAS au beneficiat de trecerea precoce la întreținere:

• PFS mediană: 10.1 luni vs. 6.4 luni (HR = 0.82, P = .54)
• OS mediană: 24.9 luni vs. 16.3 luni (HR = 0.57, P = .10)

Pacienții cu mutație BRAF V600E aveau evoluția cea mai nefavorabilă:

• PFS mediană: 5.4 luni
• OS mediană: 12.0 luni

Concluzie: poate biopsia lichidă să fie mai sensibilă decât cea tisulară?

Studiul arată că, în cancerul colorectal metastatic, biopsia lichidă poate fi mai sensibilă decât biopsia tisulară.

• Mutațiile nedepistate în țesut pot fi identificate prin biopsie lichidă.
• Eterogenitatea tumorală poate fi reflectată mai bine.
• Răspunsul și progresia pot fi urmărite mai sensibil.

Constatările arată un posibil rol esențial al biopsiei lichide în orientarea spre tratamente potrivite. În special la cei la care biopsia tisulară nu poate fi efectuată sau este insuficientă, adoptarea biopsiei lichide ca metodă diagnostică standard poate influența deciziile clinice viitoare.