Жидкостная биопсия превзошла тканевой анализ: результаты исследования колоректального рака

Колоректальный рак (КРР)— распространенное во всем мире онкологическое заболевание, при котором лечение необходимо тщательно подбирать индивидуально. Примерно у 30-40% пациентов его диагностируют на метастатической стадии . При распространенном заболевании для оценки течения болезни и ответа на лечение важно выявлять мутации RAS и BRAF.

Обычно эти мутации анализируют с помощью тканевой биопсии , но развившаяся в последние годы технология жидкостной биопсии стала новым инструментом диагностики и наблюдения в онкологии. Анализируя циркулирующую опухолевую ДНК (ctDNA), она потенциально позволяет выявлять мутации чувствительнее и более широко.

Жидкостная биопсия выявила мутации, пропущенные тканевой биопсией

В Journal of Clinical Oncology 4 февраля опубликована работа Stintzing и коллег, изучавшая, может ли жидкостная биопсия по сравнению с тканевой служить более точным биомаркером . Целью было сравнение результатов жидкостной и тканевой биопсии у участников клинического исследования FIRE-4.

Подробности исследования FIRE-4

Анализ выполнен в рамках клинического исследования FIRE-4 в Германии и Австрии. В FIRE-4 пациентов с метастатическим колоректальным раком, определенным по тканевой биопсии как дикий тип RAS (RASwt), разделили на две группы:

• FOLFIRI (фторурацил, фолиновая кислота и иринотекан) + цетуксимаб — лечение: пациенты получали эту схему до прогрессирования или невозможности продолжать из-за токсичности.
• Поддерживающая терапия после FOLFIRI + цетуксимаба: через определенное время пациенты переходили на 5-FU и бевацизумаб .

Всем пациентам выполняли жидкостную биопсию до начала и во время лечения . С помощью ONCOBEAM RAS и технологии цифровой капельной полимеразной цепной реакции (ddPCR) анализировали мутации.

Основные результаты

• Из 672 участников исследования данные жидкостной биопсии поддавались оценке у 540.
• У 13% пациентов (70 человек), определенных по тканевой биопсии как дикий тип RAS, жидкостная биопсия выявила мутацию RAS.
• Мутация BRAF V600E обнаружена у 7% пациентов (38 человек).

Клинические результаты

У пациентов с мутацией RAS течение заболевания было менее благоприятным, чем при диком типе RAS:

• Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS): 9,0 против 11,5 месяца (HR = 1,66, P < 0,001)
• Медиана общей выживаемости (ОВ): 22,1 против 33,6 месяца (HR = 1,85, P < 0,001)

Пациенты с мутацией RAS получили пользу от раннего перехода на поддерживающую терапию:

• Медиана PFS: 10,1 против 6,4 месяца (HR = 0,82, P = 0,54)
• Медиана ОВ: 24,9 против 16,3 месяца (HR = 0,57, P = 0,10)

У пациентов с мутацией BRAF V600E течение заболевания было наиболее неблагоприятным:

• Медиана PFS: 5,4 месяца
• Медиана ОВ: 12,0 месяца

Вывод: может ли жидкостная биопсия быть чувствительнее тканевой?

Исследование показывает, что при метастатическом колоректальном раке жидкостная биопсия может быть чувствительнее тканевой.

• Мутации, не обнаруженные в тканевой биопсии, могут выявляться при жидкостной.
• Можно лучше отразить неоднородность опухоли.
• Можно чувствительнее отслеживать ответ на лечение и прогрессирование.

Результаты показывают, что жидкостная биопсия может играть ключевую роль в выборе более подходящего лечения. Особенно для пациентов, которым невозможно выполнить тканевую биопсию или у которых ее материал недостаточен, внедрение жидкостной биопсии как стандартного диагностического метода может повлиять на будущие клинические решения.