Likit Biyopsi, Doku Temelli Analizlere Üstün Çıktı – Kolorektal Kanser Çalışma Sonuçları

Kolorektal kanser (KRK), dünya genelinde yaygın görülen ve tedavi seçeneklerinin hasta bazında dikkatle belirlenmesi gereken bir kanser türüdür. Kolorektal kanserli hastaların %30-40 kadarı metastatik evrede tanı alır. İleri evrede hastalığın seyrini ve tedaviye vereceği yanıtı belirlemek için RAS ve BRAF mutasyonlarının tespit edilmesi büyük önem taşır.

Bu mutasyonlar genellikle doku biyopsisi ile analiz edilirken, son yıllarda gelişen likit/sıvı biyopsi teknolojisi, kanser hastaları için yeni bir tanı ve takip aracı olarak öne çıkmıştır. Likit biyopsi, dolaşımdaki tümör DNA'sını (ctDNA) analiz ederek, mutasyonları daha hassas ve geniş kapsamda tespit edebilme potansiyeline sahiptir.

Doku Biyopsisinin Kaçırdığı Mutasyonları Likit Biyopsi yakaladı

Journal of Clinical Oncology'de 4 Şubat'ta yayımlanan bir çalışmada, Stintzing ve ekibi, likit biyopsinin doku biyopsisine göre daha iyi bir biyomarker olup olmadığını inceledi. Bu çalışma, FIRE-4 klinik çalışmasında yer alan hastaların likit biyopsi ve doku biyopsi sonuçlarını karşılaştırmayı amaçlıyordu.

FIRE-4 Çalışmasının Detayları

Bu analiz, Almanya ve Avusturya merkezli FIRE-4 klinik çalışması kapsamında gerçekleştirildi. FIRE-4 denemesinde, doku biyopsisi ile RAS wild/doğal tip (RASwt) olarak tanımlanan metastatik kolorektal kanser hastaları iki gruba ayrıldı:

• FOLFIRI (Fluorourasil, Folinik Asit ve Irinotekan) + Setuksimab Tedavisi: Hastalar hastalığın ilerlemesi veya toksisite sebebiyle tedaviye devam edemeyene kadar bu rejimi aldı.
• FOLFIRI + Setuximab Sonrası İdame Tedavisi: Hastalar, belirli bir süre sonra 5-FU ve bevacizumaba geçiş yaptı.

Tüm hastalara tedavi öncesinde ve tedavi süresince likit biyopsi uygulandı. ONCOBEAM RAS uygulaması ve dijital damlacık polimeraz zincir reaksiyonu (ddPZR) teknolojisi ile mutasyonlar analiz edildi.

Önemli Bulgular

• 672 hastanın dahil edildiği bu çalışmada, 540 hastanın likit biyopsi verisi değerlendirilebilir durumdaydı.
• Doku biyopsisinde RAS wild-type olarak tanımlanan hastaların %13'ü (70 hasta), likit biyopside RAS mutasyonu taşıyor olarak tespit edildi.
• BRAF V600E mutasyonu ise hastaların %7'sinde (38 hasta) saptandı.

Klinik Sonuçlar

RAS mutasyonu olan hastaların, RAS wild-type hastalarına göre daha olumsuz hastalık gidişatına sahip olduğu görüldü:

• Ortanca progresyonsuz sağkalm (PFS): 9.0 ay vs. 11.5 ay (HR = 1.66, P < .001)
• Ortanca genel sağkalm (GS): 22.1 ay vs. 33.6 ay (HR = 1.85, P < .001)

RAS mutasyonuna sahip hastalar, erken dönemde bakım tedavisine geçişten fayda gördü:

• Ortanca PFS: 10.1 ay vs. 6.4 ay (HR = 0.82, P = .54)
• Ortanca GS: 24.9 ay vs. 16.3 ay (HR = 0.57, P = .10)

BRAF V600E mutasyonu taşıyan hastalar en olumsuz hastalık gidişatına sahipti:

• Ortanca PFS: 5.4 ay
• Ortanca GS: 12.0 ay

Sonuç: Likit Biyopsi, Doku Biyopsisinden Daha Hassas Olabilir mi?

Bu çalışma, metastatik kolorektal kanserde likit biyopsinin, doku biyopsisinden daha hassas olabileceğini ortaya koyuyor.

• Doku biyopsisinde tespit edilemeyen mutasyonlar, likit biyopsi ile belirlenebilir.
• Tümör heterojenitesi daha iyi yansıtılabilir.
• Tedaviye yanıt ve progresyon daha hassas bir şekilde izlenebilir.

Bu bulgular, likit biyopsinin hastaların daha uygun tedavilere yönlendirilmesinde kritik bir rol oynayabileceğini göstermektedir. Özellikle doku biyopsisi yapılamayan ya da yetersiz olan hastalar için, likit biyopsinin standart tanı yöntemi olarak benimsenmesi gelecekteki klinik kararları etkileyebilir.