Maye biopsiya toxuma əsaslı təhlillərdən üstün oldu: kolorektal xərçəng araşdırmasının nəticələri

Kolorektal xərçəng (KRK) dünyada geniş yayılan, müalicə seçimləri hər xəstə üçün diqqətlə müəyyən edilməli olan xərçəng növüdür. Kolorektal xərçəng xəstələrinin təxminən 30-40% hissəsinə metastatik mərhələdə diaqnoz qoyulur. İrəliləmiş mərhələdə xəstəliyin gedişini və müalicəyə cavabını müəyyən etmək üçün RAS və BRAF mutasiyalarının aşkarlanması çox vacibdir.

Bu mutasiyalar adətən toxuma biopsiyası ilə təhlil olunsa da, son illərdə inkişaf edən maye biopsiya texnologiyası xərçəng xəstələri üçün yeni diaqnostika və izləmə vasitəsi kimi önə çıxıb. Maye biopsiya dövr edən şiş DNA-sını (ctDNA) təhlil edərək mutasiyaları daha həssas və geniş əhatədə aşkar etmək potensialına malikdir.

Toxuma biopsiyasının qaçırdığı mutasiyaları maye biopsiya aşkarladı

Journal of Clinical Oncology jurnalında 4 fevral tarixində dərc olunan araşdırmada Stintzing və komandası maye biopsiyanın toxuma biopsiyasından daha yaxşı biomarker olub-olmadığını qiymətləndirib. Məqsəd FIRE-4 klinik araşdırmasının xəstələrində maye və toxuma biopsiyası nəticələrini müqayisə etmək idi.

FIRE-4 araşdırmasının təfərrüatları

Bu təhlil Almaniya və Avstriyada aparılan FIRE-4 klinik araşdırması çərçivəsində həyata keçirilib. FIRE-4 sınağında toxuma biopsiyası ilə RAS wild/təbii tip (RASwt) sayılan metastatik kolorektal xərçəng xəstələri iki qrupa ayrılıb:

• FOLFIRI (fluorourasil, folin turşusu və irinotekan) + setuksimab müalicəsi: Xəstələr xəstəlik irəliləyənədək və ya toksiklik səbəbindən davam edə bilməyənədək bu rejimi alıblar.
• FOLFIRI + Setuximab-dan sonra saxlayıcı müalicə: Xəstələr müəyyən müddətdən sonra 5-FU və bevacizumaba keçiblər.

Bütün xəstələrə müalicədən əvvəl və müalicə ərzində maye biopsiya tətbiq edilib. ONCOBEAM RAS tətbiqi və rəqəmsal damcı polimeraza zəncirvari reaksiyası (ddPZR) texnologiyası ilə mutasiyalar təhlil olunub.

Mühüm nəticələr

• 672 xəstənin daxil edildiyi araşdırmada 540 xəstənin maye biopsiya məlumatı qiymətləndirməyə yararlı olub.
• Toxuma biopsiyasında RAS wild-type sayılanların 13% hissəsində (70 xəstə) maye biopsiyada RAS mutasiyası aşkar edilib.
• BRAF V600E mutasiyası isə xəstələrin 7% hissəsində (38 xəstə) müəyyən edilib.

Klinik nəticələr

RAS mutasiyası olan xəstələrdə RAS wild-type xəstələrlə müqayisədə xəstəliyin gedişinin daha əlverişsiz olduğu müşahidə edilib:

• Median irəliləməsiz sağqalım (PFS): 9,0 ay və 11,5 ay (HR = 1,66, P < 0,001)
• Median ümumi sağqalım (GS): 22,1 ay və 33,6 ay (HR = 1,85, P < 0,001)

RAS mutasiyalı xəstələr saxlayıcı müalicəyə erkən keçiddən fayda görüblər:

• Median PFS: 10,1 ay və 6,4 ay (HR = 0,82, P = 0,54)
• Median GS: 24,9 ay və 16,3 ay (HR = 0,57, P = 0,10)

BRAF V600E mutasiyası daşıyanlarda xəstəliyin gedişi ən əlverişsiz olub:

• Median PFS: 5,4 ay
• Median GS: 12,0 ay

Nəticə: maye biopsiya toxuma biopsiyasından daha həssas ola bilərmi?

Bu araşdırma metastatik kolorektal xərçəngdə maye biopsiyanın toxuma biopsiyasından daha həssas ola biləcəyini göstərir.

• Toxuma biopsiyasında aşkarlanmayan mutasiyalar maye biopsiya ilə müəyyən edilə bilər.
• Şiş heterogenliyi daha yaxşı əks oluna bilər.
• Müalicəyə cavab və irəliləmə daha həssas izlənə bilər.

Nəticələr maye biopsiyanın xəstələrin daha uyğun müalicələrə yönəldilməsində həlledici rol oynaya biləcəyini göstərir. Xüsusilə toxuma biopsiyası aparıla bilməyən və ya qeyri-kafi olan xəstələrdə maye biopsiyanın standart diaqnostika üsulu kimi qəbul edilməsi gələcək klinik qərarlara təsir edə bilər.