თხევადი ბიოფსია ქსოვილზე დაფუძნებულ ანალიზს სჯობს — კოლორექტული კიბოს კვლევის შედეგები

კოლორექტული კიბო (KRK), მსოფლიოში გავრცელებული სიმსივნეა, რომლის მკურნალობაც თითოეული პაციენტისთვის ფრთხილად უნდა შეირჩეს. კოლორექტული კიბოს მქონე პაციენტების დაახლოებით 30-40% მეტასტაზურ სტადიაზე იღებს დიაგნოზს. შორსწასულ სტადიაზე დაავადების მიმდინარეობისა და მკურნალობაზე პასუხის დასადგენად RAS და BRAF მუტაციების გამოვლენას დიდი მნიშვნელობა აქვს.

ამ მუტაციებს, როგორც წესი, ქსოვილოვანი ბიოფსიით აანალიზებენ, თუმცა ბოლო წლებში განვითარებული თხევადი ბიოფსიის ტექნოლოგია კიბოს მქონე პაციენტებისთვის დიაგნოსტიკისა და მონიტორინგის ახალ ინსტრუმენტად იქცა. მოცირკულირე სიმსივნური დნმ-ის (ctDNA) ანალიზით თხევად ბიოფსიას მუტაციების უფრო მგრძნობიარედ და ფართოდ გამოვლენის პოტენციალი აქვს.

ქსოვილოვანი ბიოფსიით გამორჩენილი მუტაციები თხევადმა ბიოფსიამ გამოავლინა

Journal of Clinical Oncology ჟურნალში 4 თებერვალს გამოქვეყნებულ კვლევაში Stintzing-მა და მისმა გუნდმა შეაფასეს, არის თუ არა თხევადი ბიოფსია ქსოვილოვან ბიოფსიასთან შედარებით უკეთესი ბიომარკერი . კვლევის მიზანი FIRE-4 კლინიკურ კვლევაში მონაწილე პაციენტების თხევადი და ქსოვილოვანი ბიოფსიების შედეგების შედარება იყო.

FIRE-4 კვლევის დეტალები

ანალიზი გერმანიასა და ავსტრიაში მიმდინარე FIRE-4 კლინიკური კვლევის ფარგლებში ჩატარდა. FIRE-4-ში მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს მქონე პაციენტები, რომლებიც ქსოვილოვანი ბიოფსიით RAS-ის ველური/ბუნებრივი ტიპის (RASwt) მქონედ განისაზღვრნენ, ორ ჯგუფად დაყვეს:

• FOLFIRI (ფლუოროურაცილი, ფოლინის მჟავა და ირინოტეკანი) + cetuximab-ით მკურნალობა: პაციენტები ამ სქემას დაავადების პროგრესირებამდე ან ისეთი ტოქსიკურობის განვითარებამდე იღებდნენ, რომლის გამოც მკურნალობის გაგრძელება შეუძლებელი ხდებოდა.
• შემანარჩუნებელი მკურნალობა FOLFIRI + cetuximab-ის შემდეგ: გარკვეული დროის შემდეგ პაციენტები 5-FU-სა და bevacizumab-ზე გადადიოდნენ.

ყველა პაციენტს მკურნალობამდე და მკურნალობის განმავლობაში თხევადი ბიოფსია უტარდებოდა. ONCOBEAM RAS მეთოდითა და წვეთოვანი ციფრული პოლიმერაზული ჯაჭვური რეაქციის (ddPZR) ტექნოლოგიით მუტაციებს აანალიზებდნენ.

მნიშვნელოვანი მიგნებები

• კვლევაში ჩართული 672 პაციენტიდან თხევადი ბიოფსიის მონაცემები 540 პაციენტში იყო შესაფასებელი.
• ქსოვილოვანი ბიოფსიით RAS-ის ველური ტიპის მქონედ განსაზღვრული პაციენტების 13%-ში (70 პაციენტი) თხევადმა ბიოფსიამ RAS მუტაცია გამოავლინა.
• BRAF V600E მუტაცია პაციენტების 7%-ში (38 პაციენტი) დაფიქსირდა.

კლინიკური შედეგები

RAS მუტაციის მქონე პაციენტებში დაავადების მიმდინარეობა RAS-ის ველური ტიპის მქონეებთან შედარებით უფრო უარყოფითი იყო:

• პროგრესირების გარეშე გადარჩენის (PFS) მედიანა: 9.0 თვე და 11.5 თვე (HR = 1.66, P < .001)
• საერთო გადარჩენის (GS) მედიანა: 22.1 თვე და 33.6 თვე (HR = 1.85, P < .001)

RAS მუტაციის მქონე პაციენტებმა ადრეულ შემანარჩუნებელ მკურნალობაზე გადასვლით სარგებელი მიიღეს:

• PFS-ის მედიანა: 10.1 თვე და 6.4 თვე (HR = 0.82, P = .54)
• GS-ის მედიანა: 24.9 თვე და 16.3 თვე (HR = 0.57, P = .10)

BRAF V600E მუტაციის მატარებელ პაციენტებს ყველაზე უარყოფითი მიმდინარეობა ჰქონდათ:

• PFS-ის მედიანა: 5.4 თვე
• GS-ის მედიანა: 12.0 თვე

დასკვნა: შეიძლება თხევადი ბიოფსია ქსოვილოვან ბიოფსიაზე უფრო მგრძნობიარე იყოს?

კვლევა აჩვენებს, რომ მეტასტაზური კოლორექტული კიბოს დროს თხევადი ბიოფსია შეიძლება ქსოვილოვან ბიოფსიაზე უფრო მგრძნობიარე იყოს.

• ქსოვილოვანი ბიოფსიით გამოუვლენელი მუტაციების დადგენა თხევადი ბიოფსიით შეიძლება.
• შესაძლებელია სიმსივნის ჰეტეროგენობის უკეთ ასახვა.
• მკურნალობაზე პასუხისა და პროგრესირების მონიტორინგი შეიძლება უფრო მგრძნობიარედ ჩატარდეს.

ეს მიგნებები აჩვენებს, რომ თხევად ბიოფსიას პაციენტისთვის უფრო შესაფერისი მკურნალობის შერჩევაში კრიტიკული როლი შეიძლება ჰქონდეს. განსაკუთრებით მაშინ, როცა ქსოვილოვანი ბიოფსია ვერ კეთდება ან არასაკმარისია, თხევადი ბიოფსიის სტანდარტულ დიაგნოსტიკურ მეთოდად მიღებამ შეიძლება სამომავლო კლინიკურ გადაწყვეტილებებზე იმოქმედოს.