إنسارتينيب يحصل على موافقة FDA لعلاج سرطان الرئة إيجابي ALK

في 18 ديسمبر 2024 وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، على إنسارتينيب (Ensacove، Xcovery Holdings, Inc.) للمرضى الذين لم يسبق لهم تلقي مثبط ALK، ذوي كيناز اللمفوما الكشمية (ALK) الإيجابي، من البالغين المصابين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا (KHDAK) المتقدم موضعيًا أو النقيلي.

ALK (كيناز اللمفوما الكشمية) مستقبله، لدى البشر، ALK جين يشفر هذا المستقبل المسؤول عن النمو والتكاثر. ALK هذا الجين، EML4 عندما يندمج مع هذا الجين (الالتحام)، قد يحفز سرطان الرئة. سرطان الرئة لدى غير المدخنينمن أسبابه المهمة هذه الحالة أيضًا.

ما مدى شيوع إيجابية ALK في سرطان الرئة؟

جين الاندماج EML4-ALK من سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا (KHDAK) مسؤول عن نحو %5منها. قد تبدو هذه النسبة قليلة، لكن بالنظر إلى أن سرطان الرئة أكثر السرطانات شيوعًا عالميًا، تعادل هذه النسبة 70 ألف مريض جديد بسرطان الرئة سنويًا.

إنسارتينيب الدواء 6 الحاصل على موافقة FDA لسرطان الرئة إيجابي ALK

لسرطانات الرئة إيجابية ALK جاءت موافقة FDA الأولى مع Xalkori المحتوي على كريزوتينيب في 2011. وخلال السنوات التالية حصل 4 مثبطات ALK أخرى على موافقة FDA: سيريتينيب (Zykadia)، وأليكتينيب (Alecensa)، وبريغاتينيب (Alunbrig)، ولورلاتينيب (Lorbrena). وأصبح Ensacove المحتوي على إنسارتينيب مثبط ALK رقم 6 الحاصل على موافقة FDA.

موافقة FDA المستندة إلى دراسة eXALT3

قُيمت فعالية إنسارتينيب وسلامته بدراسة eXALT3 مفتوحة التسمية وعشوائية وذات ضبط فعال ومتعددة المراكز. شملت الدراسة مرضى KHDAK المتقدم موضعيًا أو النقيلي إيجابي ALK، ممن لم يسبق لهم علاج موجه لـ ALK، وعددهم 290. ووُزع المرضى عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي إنسارتينيب أو كريزوتينيب.

• مقياس نتيجة الفعالية الرئيسي: مدة البقاء دون تقدم (دون تفاقم) (PFS)، قُيمت بمراجعة مركزية مستقلة.
• مقياس نتيجة الفعالية الثانوي: البقاء الكلي.

إنسارتينيب، مقارنة بكريزوتينيب، حقق تحسنًا ذا دلالة إحصائية في مدة البقاء دون تقدم:

• وسيط PFS في ذراع إنسارتينيب 25.8 شهرًا (95% CI: 21.8، غير قابل للتقدير)، بينما بلغ وسيط PFS في ذراع كريزوتينيب 12.7 شهرًا (95% CI: 9.2، 16.6).
• خفض استخدام إنسارتينيب خطر تقدم السرطان بنسبة %44 (HR: 0.56; 95% CI: 0.40, 0.79; p=0.0007).

لكن لم يوجد فرق ذو دلالة إحصائية بين مجموعتي العلاج في البقاء الكلي:

• خفض استخدام إنسارتينيب خطر الوفاة بنسبة %12 (HR: 0.88; 95% CI: 0.63, 1.23; p=0.4570).

الآثار الجانبية والسلامة

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا (%20 أو أكثر) أثناء علاج إنسارتينيب كما يلي:

• طفح جلدي،
• ألم عضلي هيكلي،
• إمساك،
• سعال،
• حكة،
• غثيان،
• وذمة،
• حمى،
• تعب.

جرعة الاستخدام

جرعة إنسارتينيب الموصى بها، 225 mg تُؤخذ مرة يوميًا مع الطعام أو بدونه. وينبغي مواصلة العلاج حتى تقدم المرض أو ظهور أثر جانبي غير مقبول.

الخلاصة والأهمية

يقدم إنسارتينيب خيارًا علاجيًا فعالًا في سرطان الرئة غير صغير الخلايا إيجابي ALK، مع ميزة مهمة خصوصًا في البقاء دون تقدم. لكن محدودية أثره في البقاء الكلي تؤكد ضرورة دراسات إضافية بعلاجات مركبة أو متتابعة لهذه السرطانات.

فيما يلي يمكن رؤية الأدوية المطورة ضد طفرة اندماج ALK-EML4، وهو هدف مهم في سرطان الرئة، وبعبارة أخرى، علاجات سرطان الرئة إيجابي ALK يمكن الاطلاع عليها.

إدارة التفضيلات لعرض المحتوى الخارجي