ALK-pozitif Akciğer Kanseri Tedavisinde Ensartinib FDA Onayı Aldı

18 Aralık 2024 tarihinde, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), ensartinib (Ensacove, Xcovery Holdings, Inc.) adlı ilacı, daha önce ALK inhibitörü tedavisi almamış anaplastik lenfoma kinaz (ALK)-pozitif, lokal ileri veya metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan yetişkin hastalar için onayladı.

ALK (anaplastik lenfoma kinaz) reseptörü, insanlarda ALK geni tarafından kodlanan büyüme ve çoğalmadan sorumlu bir reseptördür. ALK geni, EML4 geni ile füzyona uğradığında (birleşme), akciğer kanserini tetikleyebilir. Sigara içmeyenlerde görülen akciğer kanserinin önemli nedenlerinden biri de bu durumdur.

ALK Pozitifliği Akciğer Kanserinde Ne Sıklıkta Görülür?

EML4-ALK füzyon geni küçük hücre dışı akciğer kanserlerinin (KHDAK) yaklaşık %5'inden sorumludur. Bu oran az gelebilir, fakat akciğer kanserinin dünya genelinde en sık görülen kanser olduğu düşünülürse, bu oran yılda 70 bin yeni akciğer kanserli hastaya karşılık gelmektedir.

Ensartinib, ALK-pozitif Akciğer Kanseri için FDA Onayı Alan 6. İlaçtır

ALK-pozitif akciğer kanserleri için ilk FDA onayı krizotinib etken maddeli Xalkori ile 2011'de gelmişti. Takip eden yıllarda 4 farklı ALK-inhibitörü daha FDA onayı aldı: seritinib (Zykadia), alektinib (Alecensa), brigatinib (Alunbrig) ve lorlatinib (Lorbrena). Ensartinib etken maddeli Ensacove, FDA onayı alan 6. ALK-inhibitörü oldu.

---

eXALT3 Çalışması ile gelen FDA Onayı

Ensartinibin etkinliği ve güvenliği, eXALT3 adlı açık etiketli, randomize, aktif-kontrollü ve çok merkezli bir çalışma ile değerlendirildi. Çalışmada, ALK-pozitif lokal ileri veya metastatik KHDAK tanısı olan ve daha önce ALK hedefli tedavi almamış toplam 290 hasta incelendi. Hastalar, 1:1 oranında ensartinib veya krizotinib tedavisine randomize edildi.

• Birincil Etkinlik Sonuç Ölçütü: Progresyonsuz (ilerlemesiz) sağkalım süresi (PFS), bağımsız merkezi inceleme tarafından değerlendirildi.
• İkincil Etkinlik Sonuç Ölçütü: Genel sağkalım.

Ensartinib, krizotinib ile karşılaştırıldığında progresyonsuz sağkalım süresinde istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme sağladı:

• Ensartinib kolunda ortanca PFS 25.8 ay (95% CI: 21.8, tahmin edilemez) olarak ölçülürken, krizotinib kolunda ortanca PFS 12.7 ay (95% CI: 9.2, 16.6) idi.
• Ensartinib kullanımı, kanserin ilerleme riskini %44 azalttı (HR: 0.56; 95% CI: 0.40, 0.79; p=0.0007).

Buna karşın, genel sağkalım açısından iki tedavi grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmadı:

• Ensartinib kullanımı, yaşam kaybı riskini %12 azalttı (HR: 0.88; 95% CI: 0.63, 1.23; p=0.4570).

---

Yan Etkiler ve Güvenlik

Ensartinib tedavisi sırasında en sık görülen (%20 veya daha fazla) yan etkiler şunlardı:

• Deri döküntüsü,
• Kas-iskelet ağrısı,
• Kabızlık,
• Öksürük,
• Kaşıntı,
• Bulantı,
• Ödem,
• Ateş,
• Yorgunluk.

---

Kullanım Dozu

Ensartinibin önerilen dozu, 225 mg olarak günde bir kez yemekle veya yemeksiz şekilde alınmasıdır. Tedavi, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez bir yan etki oluşana kadar devam etmelidir.

---

Sonuç ve Önemi

Ensartinib, ALK-pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanserinde etkili bir tedavi seçeneği sunarak özellikle progresyonsuz sağkalım süresinde önemli bir avantaj sağlıyor. Bununla birlikte, genel sağkalım üzerindeki etkisinin sınırlı olması, bu tür kanserler için kombine veya ardışık tedavilerle daha ileri çalışmalar yapılması gerektiğini vurguluyor.

---

Aşağıda, akciğer kanserinde önemli bir hedef olan ALK-EML4 füzyon mutasyonuna karşı geliştirilmiş ilaçlar, bir başka deyişle, ALK pozitif akciğer kanseri tedavileri görülebilir.