Энсартиниб получил одобрение FDA для лечения ALK-положительного рака лёгкого

18 декабря 2024 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило энсартиниб (Ensacove, Xcovery Holdings, Inc.) для взрослых пациентов, ранее не получавших ингибиторы ALK, с положительным статусом киназы анапластической лимфомы (ALK) и местнораспространённым или метастатическим немелкоклеточным раком лёгкого (НМРЛ).

ALK (киназа анапластической лимфомы) — рецептор, отвечающий за рост и размножение клеток, который у человека кодируется геном ALK . ALK — ген, который при слиянии с геном EML4 может способствовать развитию рака лёгкого. Рак лёгкого у некурящих также может быть связан с этим слиянием, одной из его важных причин.

Как часто встречается ALK-положительный статус при раке лёгкого?

Слитый ген EML4-ALK ответственен примерно за долю немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) в размере 5%. Эта доля может показаться небольшой, но с учётом того, что рак лёгкого является самым распространённым раком в мире, она соответствует 70 тысячам новых пациентов с раком лёгкого в год.

Энсартиниб — 6-й препарат, одобренный FDA для ALK-положительного рака лёгкого

При ALK-положительном раке лёгкого первое одобрение FDA получил Xalkori с действующим веществом кризотиниб в 2011 году. В последующие годы FDA одобрило ещё 4 ингибитора ALK: церитиниб (Zykadia), алектиниб (Alecensa), бригатиниб (Alunbrig) и лорлатиниб (Lorbrena). Ensacove с действующим веществом энсартиниб стал 6-м ингибитором ALK, одобренным FDA.

Одобрение FDA по результатам исследования eXALT3

Эффективность и безопасность энсартиниба оценивали в открытом рандомизированном многоцентровом исследовании eXALT3 с активным контролем. В него включили 290 пациентов с ALK-положительным местнораспространённым или метастатическим НМРЛ, ранее не получавших ALK-таргетную терапию. Пациентов рандомизировали в соотношении 1:1 на лечение энсартинибом или кризотинибом.

• Первичная конечная точка эффективности: выживаемость без прогрессирования (PFS), которую оценивали при независимой центральной экспертизе.
• Вторичная конечная точка эффективности: общая выживаемость.

Энсартиниб по сравнению с кризотинибом статистически значимо увеличивал выживаемость без прогрессирования:

• Медиана PFS в группе энсартиниба составила 25,8 месяца (95% ДИ: 21,8, верхняя граница не поддаётся оценке), тогда как в группе кризотиниба медиана PFS была 12,7 месяца (95% ДИ: 9,2, 16,6).
• Применение энсартиниба снизило риск прогрессирования рака на 44% (HR: 0,56; 95% ДИ: 0,40, 0,79; p=0,0007).

При этом статистически значимого различия по общей выживаемости между двумя группами лечения не обнаружили:

• Применение энсартиниба снизило риск смерти на 12% (HR: 0,88; 95% ДИ: 0,63, 1,23; p=0,4570).

Побочные эффекты и безопасность

Наиболее частыми побочными эффектами при лечении энсартинибом (20% или более) были:

• Кожная сыпь,
• Боль в мышцах и костях,
• Запор,
• Кашель,
• Зуд,
• Тошнота,
• Отёки,
• Повышение температуры,
• Утомляемость.

Дозировка

Рекомендуемая доза энсартиниба — 225 mg один раз в день с пищей или без неё. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемых побочных эффектов.

Выводы и значение

Энсартиниб представляет собой эффективный вариант лечения ALK-положительного немелкоклеточного рака лёгкого, обеспечивая существенное преимущество прежде всего по выживаемости без прогрессирования. Вместе с тем ограниченное влияние на общую выживаемость подчёркивает необходимость дальнейших исследований комбинированного или последовательного лечения этого вида рака.

Ниже представлены препараты, разработанные против слитой мутации ALK-EML4 — важной мишени при раке лёгкого, иначе говоря,  методы лечения ALK-положительного рака лёгкого .

Измените настройки для просмотра внешнего контента