Ensartinib erhält FDA-Zulassung zur Behandlung von ALK-positivem Lungenkrebs

Am 18. Dezember 2024 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde (FDA) dem Wirkstoff Ensartinib (Ensacove, Xcovery Holdings, Inc.) eine Zulassung für erwachsene Patienten ohne vorherige Behandlung mit einem ALK-Hemmer bei positivem Nachweis der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) und lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC).

ALK (anaplastische Lymphomkinase) ist ein Rezeptor, der beim Menschen vom Gen ALK kodiert wird und für Wachstum und Vermehrung verantwortlich ist. ALK kann als Gen mit dem Gen EML4 fusionieren, also verschmelzen, und dadurch Lungenkrebs auslösen. Lungenkrebs bei Nichtrauchern hat darin eine seiner wichtigen Ursachen.

Wie häufig ist ALK-Positivität bei Lungenkrebs?

Das Fusionsgen EML4-ALK ist bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) für etwa 5% der Fälle verantwortlich. Dieser Anteil mag gering erscheinen. Da Lungenkrebs weltweit die häufigste Krebsart ist, entspricht er jedoch jährlich 70 Tausend neu erkrankten Lungenkrebspatienten.

Ensartinib ist das 6. von der FDA zugelassene Medikament gegen ALK-positiven Lungenkrebs

Bei ALK-positivem Lungenkrebs erfolgte die erste FDA-Zulassung für Xalkori mit dem Wirkstoff Crizotinib im Jahr 2011. In den folgenden Jahren erhielten 4 weitere ALK-Hemmer eine FDA-Zulassung: Ceritinib (Zykadia), Alectinib (Alecensa), Brigatinib (Alunbrig) und Lorlatinib (Lorbrena). Ensacove mit dem Wirkstoff Ensartinib wurde zum 6. von der FDA zugelassenen ALK-Hemmer.

FDA-Zulassung auf Grundlage der Studie eXALT3

Wirksamkeit und Sicherheit von Ensartinib wurden in eXALT3 untersucht, einer offenen, randomisierten, aktiv kontrollierten, multizentrischen Studie. Eingeschlossen waren insgesamt 290 Patienten mit ALK-positivem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC ohne vorherige ALK-gerichtete Behandlung. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 auf Ensartinib oder Crizotinib randomisiert.

• Primärer Wirksamkeitsendpunkt: Das progressionsfreie Überleben (PFS) wurde durch eine unabhängige zentrale Begutachtung bewertet.
• Sekundärer Wirksamkeitsendpunkt: Gesamtüberleben.

Ensartinib verbesserte das progressionsfreie Überleben im Vergleich zu Crizotinib statistisch signifikant:

• Das mediane PFS im Ensartinib-Arm betrug 25,8 Monate (95% KI: 21,8, nicht schätzbar), während es im Crizotinib-Arm bei 12,7 Monaten (95% KI: 9,2, 16,6) lag.
• Ensartinib verringerte das Risiko einer Krebsprogression um 44% (HR: 0,56; 95% KI: 0,40, 0,79; p=0,0007).

Beim Gesamtüberleben bestand hingegen kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den beiden Behandlungsgruppen:

• Ensartinib verringerte das Sterberisiko um 12% (HR: 0,88; 95% KI: 0,63, 1,23; p=0,4570).

Nebenwirkungen und Sicherheit

Die häufigsten Nebenwirkungen während der Behandlung mit Ensartinib (bei 20% oder mehr) waren:

• Hautausschlag,
• Schmerzen des Bewegungsapparats,
• Verstopfung,
• Husten,
• Juckreiz,
• Übelkeit,
• Ödeme,
• Fieber,
• Müdigkeit.

Dosierung

Die empfohlene Ensartinib-Dosis beträgt 225 mg einmal täglich mit oder ohne Nahrung. Die Behandlung sollte bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder bis zum Auftreten einer nicht tolerierbaren Nebenwirkung fortgesetzt werden.

Fazit und Bedeutung

Ensartinib bietet eine wirksame Behandlungsoption bei ALK-positivem nichtkleinzelligem Lungenkrebs und bringt insbesondere beim progressionsfreien Überleben einen wichtigen Vorteil. Der begrenzte Effekt auf das Gesamtüberleben unterstreicht jedoch die Notwendigkeit weiterer Studien zu kombinierten oder aufeinanderfolgenden Behandlungen bei diesen Krebsarten.

Im Folgenden sind Medikamente dargestellt, die gegen die ALK-EML4-Fusionsmutation, einen wichtigen Angriffspunkt bei Lungenkrebs, entwickelt wurden; mit anderen Worten  Therapien gegen ALK-positiven Lungenkrebs .

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