ALK-müsbət ağciyər xərçənginin müalicəsində ensartinib FDA təsdiqi aldı

18 dekabr 2024-cü ildə ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) ensartinib (Ensacove, Xcovery Holdings, Inc.) adlı dərmanı daha əvvəl ALK inhibitoru ilə müalicə almamış anaplastik limfoma kinaza (ALK)-müsbət, yerli irəliləmiş və ya metastatik kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngi (KHDAK) olan yetkin xəstələr üçün təsdiqlədi.

ALK (anaplastik limfoma kinaza) reseptoru insanlarda ALK geninin kodlaşdırdığı, böyümə və çoxalmaya cavabdeh reseptordur. ALK geni EML4 geni ilə füzyona uğradıqda (birləşdikdə) ağciyər xərçəngini tətikləyə bilər. Siqaret çəkməyənlərdə rast gəlinən ağciyər xərçənginin mühüm səbəblərindən biri də bu vəziyyətdir.

Ağciyər xərçəngində ALK müsbətliyi nə qədər tez-tez görülür?

EML4-ALK füzyon geni kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçənglərinin (KHDAK) təxminən 5%-inə cavabdehdir. Bu göstərici aşağı görünə bilər, lakin ağciyər xərçənginin dünyada ən çox rast gəlinən xərçəng olduğu nəzərə alınarsa, ildə 70 min yeni ağciyər xərçəngi xəstəsinə uyğun gəlir.

Ensartinib ALK-müsbət ağciyər xərçəngi üçün FDA təsdiqi alan 6-cı dərmandır

ALK-müsbət ağciyər xərçəngləri üçün ilk FDA təsdiqi təsiredici maddəsi krizotinib olan Xalkori ilə 2011-ci ildə verilmişdi. Sonrakı illərdə daha 4 fərqli ALK inhibitoru FDA təsdiqi aldı: seritinib (Zykadia), alektinib (Alecensa), brigatinib (Alunbrig) və lorlatinib (Lorbrena). Təsiredici maddəsi ensartinib olan Ensacove FDA təsdiqi alan 6-cı ALK inhibitoru oldu.

eXALT3 tədqiqatı ilə gələn FDA təsdiqi

Ensartinibin effektivliyi və təhlükəsizliyi eXALT3 adlı açıq etiketli, randomizə olunmuş, aktiv nəzarətli, çoxmərkəzli tədqiqatla qiymətləndirilib. Tədqiqatda ALK-müsbət yerli irəliləmiş və ya metastatik KHDAK diaqnozu qoyulmuş və daha əvvəl ALK-yə yönəlmiş müalicə almamış cəmi 290 xəstə araşdırılıb. Xəstələr 1:1 nisbətində təsadüfi qaydada ensartinib və ya krizotinib müalicəsinə ayrılıb.

• Effektivliyin birincili nəticə meyarı: Proqressiyasız (irəliləməsiz) sağqalım müddəti (PFS) müstəqil mərkəzi qiymətləndirmə ilə dəyərləndirilib.
• Effektivliyin ikincili nəticə meyarı: Ümumi sağqalım.

Ensartinib krizotiniblə müqayisədə proqressiyasız sağqalım müddətində statistik baxımdan əhəmiyyətli yaxşılaşma təmin edib:

• Ensartinib qrupunda median PFS 25,8 ay (95% CI: 21,8, hesablana bilməyən) olub, krizotinib qrupunda isə median PFS 12,7 ay (95% CI: 9,2, 16,6) təşkil edib.
• Ensartinib istifadəsi xərçəngin irəliləmə riskini 44% azaldıb (HR: 0,56; 95% CI: 0,40, 0,79; p=0,0007).

Bunun əksinə, ümumi sağqalım baxımından iki müalicə qrupu arasında statistik əhəmiyyətli fərq aşkarlanmayıb:

• Ensartinib istifadəsi ölüm riskini 12% azaldıb (HR: 0,88; 95% CI: 0,63, 1,23; p=0,4570).

Yan təsirlər və təhlükəsizlik

Ensartiniblə müalicə zamanı ən çox rast gəlinən (20% və ya daha çox) yan təsirlər bunlardır:

• Dəri səpkisi,
• Əzələ-skelet ağrısı,
• Qəbizlik,
• Öskürək,
• Qaşınma,
• Ürəkbulanma,
• Ödem,
• Hərarət,
• Yorğunluq.

İstifadə dozası

Ensartinibin tövsiyə olunan dozası 225 mg olmaqla gündə bir dəfə yeməklə və ya yeməksiz qəbul edilir. Müalicə xəstəlik irəliləyənədək və ya qəbuledilməz yan təsir yarananadək davam etməlidir.

Nəticə və əhəmiyyəti

Ensartinib ALK-müsbət kiçik hüceyrəli olmayan ağciyər xərçəngində effektiv müalicə seçimi təqdim edərək xüsusən proqressiyasız sağqalım müddətində mühüm üstünlük verir. Bununla belə, ümumi sağqalım üzərindəki təsirinin məhdud olması bu xərçənglərdə kombinə və ya ardıcıl müalicələrlə daha ətraflı tədqiqatların aparılmasına ehtiyacı vurğulayır.

Aşağıda ağciyər xərçəngində mühüm hədəf olan ALK-EML4 füzyon mutasiyasına qarşı hazırlanmış dərmanları, başqa sözlə, ALK-müsbət ağciyər xərçəngi müalicələrini görmək olar.

Xarici məzmunu görmək üçün seçimləri tənzimləyin