Ensartinib a primit aprobarea FDA pentru tratamentul cancerului pulmonar ALK-pozitiv

La 18 decembrie 2024, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA (FDA) a aprobat ensartinib (Ensacove, Xcovery Holdings, Inc.) pentru pacienții adulți netratați anterior cu un inhibitor ALK, care au cancer pozitiv pentru kinaza limfomului anaplazic (ALK), pulmonar fără celule mici (NSCLC), local avansat sau metastatic.

ALK (kinaza limfomului anaplazic) este un receptor care, la om, este codificat de gena ALK și este responsabil de creștere și proliferare. Gena ALK , prin fuziune cu gena EML4 , poate declanșa cancerul pulmonar. Cancerul pulmonar la nefumători are printre cauzele importante și această modificare.

Cât de frecventă este pozitivitatea ALK în cancerul pulmonar?

Gena de fuziune EML4-ALK este responsabilă pentru cancere pulmonare fără celule mici (NSCLC) în aproximativ 5% dintre cazuri. Proporția poate părea mică, dar, având în vedere că acest cancer este cel mai frecvent la nivel mondial, ea corespunde anual unui număr de 70 de mii de pacienți noi.

Ensartinib este al 6-lea medicament aprobat de FDA pentru cancerul pulmonar ALK-pozitiv

În cancerul pulmonar ALK-pozitiv, prima aprobare FDA a fost acordată Xalkori, cu substanța activă crizotinib, în 2011. În anii următori, încă 4 inhibitori ALK au fost aprobați: ceritinib (Zykadia), alectinib (Alecensa), brigatinib (Alunbrig) și lorlatinib (Lorbrena). Ensacove, cu substanța activă ensartinib, a devenit al 6-lea inhibitor ALK aprobat de FDA.

Aprobarea FDA bazată pe studiul eXALT3

Eficacitatea și siguranța ensartinib au fost evaluate în eXALT3, un studiu multicentric, deschis, randomizat, cu comparator activ. Au fost evaluați 290 de pacienți cu NSCLC ALK-pozitiv, local avansat sau metastatic, netratați anterior cu terapie țintită ALK. Pacienții au fost randomizați în raport de 1:1 la ensartinib sau crizotinib.

• Criteriul principal de evaluare a eficacității: supraviețuirea fără progresie (PFS), evaluată prin revizuire centrală independentă.
• Criteriul secundar de evaluare a eficacității: supraviețuirea globală.

Ensartinib a îmbunătățit semnificativ statistic supraviețuirea fără progresie față de crizotinib:

• În brațul cu ensartinib, mediana PFS a fost de 25,8 luni (95% CI: 21,8, neestimabilă), față de 12,7 luni (95% CI: 9,2, 16,6) în brațul cu crizotinib.
• Ensartinib a redus riscul de progresie a cancerului cu 44% (HR: 0,56; 95% CI: 0,40, 0,79; p=0,0007).

În schimb, nu a existat o diferență semnificativă statistic între cele două grupuri privind supraviețuirea globală:

• Ensartinib a redus riscul de deces cu 12% (HR: 0,88; 95% CI: 0,63, 1,23; p=0,4570).

Reacții adverse și siguranță

Cele mai frecvente reacții adverse în timpul tratamentului cu ensartinib, la 20% dintre pacienți sau mai mult, au fost:

• Erupții cutanate,
• Dureri musculoscheletice,
• Constipație,
• Tuse,
• Mâncărime,
• Greață,
• Edem,
• Febră,
• Oboseală.

Doza de administrare

Doza recomandată de ensartinib este de 225 mg o dată pe zi, cu sau fără alimente. Tratamentul trebuie continuat până la progresia bolii sau apariția unei reacții adverse inacceptabile.

Concluzie și importanță

Ensartinib oferă o opțiune terapeutică eficientă în NSCLC ALK-pozitiv, cu un avantaj important în special pentru supraviețuirea fără progresie. Totuși, efectul limitat asupra supraviețuirii globale subliniază necesitatea unor studii suplimentare cu terapii combinate sau secvențiale pentru aceste cancere.

Mai jos pot fi văzute medicamentele dezvoltate împotriva mutației de fuziune ALK-EML4, o țintă importantă în cancerul pulmonar, cu alte cuvinte,  tratamentele cancerului pulmonar ALK-pozitiv .

Gestionează preferințele pentru a vedea conținutul extern