انسارتینیب برای درمان سرطان ریهٔ ALK-مثبت تأیید FDA را گرفت
در این مقاله
در 18 دسامبر 2024، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA)، انسارتینیب (Ensacove، Xcovery Holdings, Inc.) را برای بزرگسالانی با کیناز لنفوم آناپلاستیک (ALK)-مثبت و مبتلا به سرطان ریهٔ غیرسلول کوچک (KHDAK) موضعی پیشرفته یا متاستاتیک که پیش‌تر با مهارکنندهٔ ALK درمان نشده‌اند تأیید کرد.
ALK (کیناز لنفوم آناپلاستیک) گیرنده‌ای است که در انسان، ژن ALK آن را کد می‌کند و مسئول رشد و تکثیر است. ALK ژنی است که در صورت همجوشی با ژن EML4 (پیوستن به یکدیگر)، می‌تواند سرطان ریه را برانگیزد. سرطان ریه در افراد غیرسیگاری نیز می‌تواند از این وضعیت ناشی شود؛ این یکی از علل مهم آن است.
ALK مثبت در سرطان ریه چقدر شایع است؟
ژن همجوشی EML4-ALK در سرطان‌های ریهٔ غیرسلول کوچک (KHDAK) مسئول حدود 5% از موارد است. این میزان ممکن است کم به نظر برسد، اما با توجه به اینکه سرطان ریه شایع‌ترین سرطان در جهان است، این نسبت معادل 70 هزار بیمار جدید سرطان ریه در سال است.
انسارتینیب، داروی 6 برای سرطان ریهٔ ALK-مثبت است که تأیید FDA را گرفته است
برای سرطان‌های ریهٔ ALK-مثبت، نخستین تأیید FDA با Xalkori با مادهٔ مؤثرهٔ کریزوتینیب در سال 2011 صادر شده بود. در سال‌های بعد، 4 مهارکنندهٔ متفاوت دیگر ALK نیز تأیید FDA گرفتند: سریتینیب (Zykadia)، الکتینیب (Alecensa)، بریگاتینیب (Alunbrig) و لورلاتینیب (Lorbrena). Ensacove با مادهٔ مؤثرهٔ انسارتینیب، مهارکنندهٔ ALK شمارهٔ 6 با تأیید FDA شد.
تأیید FDA بر پایهٔ مطالعهٔ eXALT3
اثربخشی و ایمنی انسارتینیب در مطالعهٔ eXALT3، یک مطالعهٔ چندمرکزی، برچسب‌باز، تصادفی‌سازی‌شده و با کنترل فعال، ارزیابی شد. در این مطالعه مجموعاً 290 بیمار مبتلا به KHDAK موضعی پیشرفته یا متاستاتیک ALK-مثبت که پیش‌تر درمان هدفمند ALK نگرفته بودند بررسی شدند. بیماران با نسبت 1:1 به درمان انسارتینیب یا کریزوتینیب تخصیص تصادفی یافتند.
- معیار اصلی پیامد اثربخشی: مدت بقای بدون پیشرفت (PFS) که با بررسی مرکزی مستقل ارزیابی شد.
- معیار ثانویهٔ پیامد اثربخشی: بقای کلی.
انسارتینیب، در مقایسه با کریزوتینیب بهبود آماری معناداری در مدت بقای بدون پیشرفت ایجاد کرد:
- میانهٔ PFS در بازوی انسارتینیب 25.8 ماه (95% CI: 21.8، قابل برآورد نبود) اندازه‌گیری شد، در حالی که میانهٔ PFS در بازوی کریزوتینیب 12.7 ماه (95% CI: 9.2, 16.6) بود.
- مصرف انسارتینیب خطر پیشرفت سرطان را 44% کاهش داد (HR: 0.56; 95% CI: 0.40, 0.79; p=0.0007).
در مقابل، از نظر بقای کلی تفاوت آماری معناداری میان دو گروه درمانی مشاهده نشد:
- مصرف انسارتینیب خطر مرگ را 12% کاهش داد (HR: 0.88; 95% CI: 0.63, 1.23; p=0.4570).
عوارض جانبی و ایمنی
شایع‌ترین عوارض جانبی در طول درمان با انسارتینیب (20% یا بیشتر) عبارت بودند از:
- بثورات پوستی،
- درد عضلانی‌اسکلتی،
- یبوست،
- سرفه،
- خارش،
- تهوع،
- ادم،
- تب،
- خستگی.
دوز مصرف
دوز توصیه‌شدهٔ انسارتینیب، 225 mg روزی یک بار همراه یا بدون غذاست. درمان باید تا پیشرفت بیماری یا بروز عارضهٔ جانبی غیرقابل قبول ادامه یابد.
نتیجه‌گیری و اهمیت
انسارتینیب با ارائهٔ گزینه‌ای درمانی مؤثر در سرطان ریهٔ غیرسلول کوچک ALK-مثبت، به‌ویژه در مدت بقای بدون پیشرفت مزیت مهمی فراهم می‌کند. با این حال، محدود بودن اثر آن بر بقای کلی بر نیاز به مطالعات بیشتر دربارهٔ درمان‌های ترکیبی یا متوالی برای این نوع سرطان تأکید دارد.
در ادامه، داروهای توسعه‌یافته علیه جهش همجوشی ALK-EML4، یکی از اهداف مهم در سرطان ریه، یا به بیان دیگر درمان‌های سرطان ریهٔ ALK مثبت قابل مشاهده‌اند.
منابع
آیا این مقاله برای شما مفید بود؟
بازخورد شما به بهبود محتوای ما کمک می‌کند.
نظرهای خوانندگان
نظر خود را بنویسید
نام و دیدگاه شما فقط پس از تأیید مدیر منتشر می‌شود. نشانی ایمیل شما هرگز به بازدیدکنندگان نمایش داده نمی‌شود.
اولین نظر را شما بنویسید.