أورام الكلى النادرة - العلاجات الحديثة

سرطان الخلايا الكلوية غير صافي الخلايا (non-clear cell)

سرطان الخلايا الكلوية أكثر أنواع سرطان الكلى شيوعًا. إذ إن المشخّص من سرطانات الكلى، نحو %90 منه سرطان خلايا كلوية (RHK). لذلك ينبغي أن يُفهم من سرطان الكلى سرطان الخلايا الكلوية ما لم يُذكر خلاف ذلك. وفي هذا النوع يُشاهد عادة تطور ورم واحد داخل الكلية، لكن يُصادف أحيانًا 2 ورم أو أكثر، بل قد توجد أورام متعددة في الكليتين معًا في الوقت نفسه.

تكون %75 من سرطانات الخلايا الكلوية صافية الخلايا.

غير صافية الخلايا أما سرطاناتها فنادرة. وتشمل سرطانات الكلى غير صافية الخلايا الأنواع الفرعية التالية:

• سرطان الخلايا الكلوية الحليمي (%15 من جميع سرطانات الكلى)
• النوع الكاره للون (%5)
• القناة الجامعة (أقل من %5)
• النوع الساركوماتويدي (أقل من %5)

يشكل أساس علاج سرطان الكلى صافي الخلايا العلاجات المناعية والموجهة من الأدوية الذكية [العوامل المضادة لتكوّن الأوعية (مثبطات VEGF) ومثبطات mTOR]. ومع ذلك، فإن خيارات تطوير الأدوية لعلاج سرطانات الكلى غير صافية الخلايا أكثر محدودية، لأن هذه الأورام النادرةللمرضى المصابين بها، فإن المناسبة من الدراسات السريرية غالبًا لا تُصمم.

سرطانات الخلايا الكلوية الحليمية

هي أكثر الأنواع الفرعية لسرطان الكلى غير صافي الخلايا شيوعًا، وقد وُصف لها 2 نوع:

• مرض النوع-1: غالبًا توجد في طليعة جين ورمي هو الجين المسمى MET طفرة
• مرض النوع-2: اندماج TFE3، وإسكات جين CDKN2A، وفي جيني SETD2 وفومارات هيدراتاز طفرة

بينما كانت طفرة طليعة الجين الورمي MET تُكتشف سابقًا بمستوى %13 في سرطانات الخلايا الكلوية الحليمية، وجدت دراسات أحدث تعبيرًا مرتفعًا لجين MET وتنشيط c-MET في جميع سرطانات الكلى الحليمية تقريبًا؛ مما يشير إلى أن الأدوية الموجهة المثبطة لـc-MET خيار جيد لها. وفي دراسة سريرية مستمرة من المرحلة-2، يُختبر دواء جديد هو فوريتينيب، يثبط مساري VEGF/MET معًا في سرطان الكلى الحليمي، ووُجد معدل الاستجابة الإجمالي %13 و البقاء دون تقدم المرض (مدة إبقاء المرض تحت السيطرة بالعلاج) بلغ 9.3 أشهر. بل وُجد أن فوريتينيب، لدى أصحاب الخط الإنتاشي لطفرة MET، أكثر فعالية. ومع ذلك، أُوقفت أعمال تطويره لعدم بلوغ معدل الاستجابة المستهدف في بداية البحث البالغ %25.

قُيم في دراسات استعادية كثيرة تأثير دواء ذكي آخر يستهدف مسار VEGF، وهو سونيتينيب(Sutent)، في سرطان الكلى الحليمي، لكن معدل الاستجابة كان منخفضًا عند %4.8. وفي دراسة من المرحلة-2 للمجموعة الفرنسية البولية التناسلية، كانت معدلات الاستجابة لسونيتينيب في النوع-1 والنوع-2 الحليمي %11 و%13. وفي دراسة أخرى من المرحلة-2 تسمى ESPN، لدى 68 مريض سرطان كلى غير صافي الخلايا، قورن سونيتينيب و إيفيروليموس (Afinitor)، ولم يوجد فرق مهم في معدلات البقاء دون تقدم المرض (6.1 أشهر مقابل 4.1 أشهر). وفي دراسة ASPEN، لدى النقيلي من سرطان الكلى الحليمي والكاره للون وغير المصنف غير صافي الخلايا، وعددهم 108 مرضى، قورن سونيتينيب وإيفيروليموس، وكانت نتيجة البقاء دون تقدم المرض لصالح سونيتينيب بدلالة مهمة (8.3 أشهر مقابل 5.8 أشهر).

في دراسة أكبر مستقبلية (تتطلع للأمام) تسمى RECORD-3 وشملت 471 مريضًا، أُعطي 238 منهم إيفيروليموس في الخط الأول ثم سونيتينيب، وأُعطي 233 سونيتينيب في الخط الأول ثم إيفيروليموس. وكان وسيط البقاء دون تقدم المرض لدى متلقي إيفيروليموس أولًا 7.9 أشهر، ولدى متلقي سونيتينيب أولًا 10.7 أشهر.

من الأدوية الأخرى الواعدة المجربة سريريًا في هذا المرض كريزوتينيب وبيفاسيزوماب وإرلوتينيب. كما بدأت مؤخرًا دراسة SWOG 1500 من المرحلة-2، تختبر مثبطات كيناز التيروزين المتعددة (أدوية ذكية موجهة تؤخذ فمويًا كأقراص). وفي SWOG 1500 تُختبر كابوزانتينيب وكريزوتينيب وسافوليتينيب وسونيتينيب في سرطان الكلى الحليمي النقيلي. وفي دراسة SAVOIR التي تقارن سافوليتينيب وسونيتينيب، تُستخدم التغيرات الوراثية لمسار MET معيارًا لاختيار المرضى.

ستتيح هذه الدراسات اختيار علاجات أدق لسرطان الخلايا الكلوية الحليمي النقيلي.

سرطانات الخلايا الكلوية الكارهة للون

هي نوع آخر نادر من سرطان الخلايا الكلوية. وفي دراسة ASPEN، استجابت سرطانات الكلى الكارهة للون عمومًا لسونيتينيب أفضل من إيفيروليموس، لكن من أصل 6 مرضى تلقوا إيفيروليموس، ظهرت لدى 2 استجابة شعاعية جزئية أو كاملة. وإضافة إلى ذلك، كان وسيط البقاء دون تقدم المرض لدى مرضى الكاره للون النقيلي مع إيفيروليموس 11.4 شهرًا، ومع سونيتينيب 5.5 أشهر.

في دراسة استعادية أخرى لدى 36 مريضًا بسرطان الكلى الكاره للون النقيلي المعالجين بسونيتينيب في الخط الأول، بلغ معدل الفائدة السريرية منه %78؛ ووسيط البقاء دون تقدم المرض 19 شهرًا، والبقاء الكلي 26 شهرًا. وبذلك يمكن القول إن النوع الكاره للون يستجيب للعلاج وتكون مدد الحياة فيه أفضل من بقية سرطانات الكلى غير صافية الخلايا.

سرطان الخلايا الكلوية الساركوماتويدي

غالبًا ما يكون سرطان الخلايا الكلوية ذو الصفات الساركوماتويدية عدواني المسار السريري وسيئ النتائج. كما يصنف كثيرون هذا النوع ضمن سرطان الكلى صافي الخلايا، ويستخدمون درجة المكون (الجزء) الساركوماتويدي في ورم الكلية مؤشرًا لعدوانية المرض. وفي دراسة ECOG 8802، لدى 38 مريضًا، دوكسوروبيسين مع جيمسيتابين جُربا كنظام كيميائي ثنائي، ولوحظت استجابة المرضى له عمومًا (وسيط البقاء الكلي 8.8 أشهر والبقاء دون تقدم المرض 3.5 أشهر). وفي دراسة أخرى من المرحلة-2، أُعطي جيمسيتابين مع سونيتينيب لـ39 مريضًا بسرطان الكلى الساركوماتويدي و33 مريضًا بسرطان الكلى عالي الخطورة. وأظهرت الدراسة أن من يقل الجزء الساركوماتويدي في أورامهم عن %10 يستجيبون بصورة أفضل.

سرطان الخلايا الكلوية بالقناة الجامعة

اسم آخر لهذا السرطان النادر هو سرطان قناة بيليني، وينشأ غالبًا من الخلايا الظهارية المبطنة للقنوات الجامعة في الكلية. ويُشخّص معظم المرضى في مرحلة متقدمة موضعيًا أو نقيلية. والجراحة أساس علاج المرض الموضعي، أما المتقدم فيُعالج مثل سرطانات الكلى والمسالك البولية الأخرى (جيمسيتابين و سيسبلاتين أو جيمسيتابين و كاربوبلاتين كعلاجات كيميائية). وفي الدراسة المستقبلية الوحيدة في هذا المجال، بلغ معدل الاستجابة الموضوعية لجيمسيتابين مع سيسبلاتين أو كاربوبلاتين %26.

النتيجة

السرطانات البولية التناسلية (الكلى والمسالك البولية) النادرة ذات إنذار (مسار مرض) سيئ عمومًا، ويصعب تشخيصها وعلاجها. وسيؤدي كشف خصائصها الخاصة وزيادة وعي الأطباء بها إلى تشخيص وعلاج أفضل.