برالسيتينيب يحصل على موافقة FDA لسرطان الرئة الإيجابي لاندماجات جين RET
في هذا المقال
نقيلي (المرحلة 4) إيجابي لاندماج RET سرطان الرئة غير صغير الخلايا (NSCLC) لدى المرضى البالغين، للدواء الموجه برالسيتينيب (Gavretom)، إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) منحته موافقة معجلة في 4 سبتمبر 2020.
واعتمدت FDA بالتزامن اختبار Oncomine ™ Dx Target (ODxT) من Life Technologies Corporation تشخيصًا مرافقًا لبرالسيتينيب أيضًا.
تحديث
في 9 أغسطس 2023، منحت FDA برالسيتينيب للمرضى البالغين بسرطان الرئة غير صغير الخلايا النقيلي الإيجابي لاندماج RET موافقة عادية . وسبق أن نال المعجلة لهذا الاستطباب استنادًا لمعدل الاستجابة الإجمالي الأولي ومدتها لدى 114 مسجلاً في ARROW. واستند التحويل للعادية إلى 123 مريضًا إضافيًا ومتابعة إضافية 25 شهرًا لتقييم دوام الاستجابة. وأثبتت الفعالية لدى مجموع 237 مريضًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم موضعيًا أو النقيلي الإيجابي لاندماج RET. وتلقوا الدواء حتى تقدم المرض أو سمية غير مقبولة.
ARROW، الدراسة السريرية التي أدت لموافقة FDA على برالسيتينيب
بحثت فعالية برالسيتينيب في دراسة ARROW المتعددة المراكز والمفتوحة التسمية والمتعددة الأتراب، لدى مرضى ذوي تغيرات RET الجينية في أورامهم. وحددت تغيرات RET الجينية باستعمال تسلسل الجيل الجديد (NGS)أو التهجين الفلوري أو اختبارات أخرى، وقد جرى تحديدها بصورة استباقية في المختبرات المحلية.
كانت معايير نتيجة الفعالية الرئيسية معدل الاستجابة الإجمالي (ORR)، و مدة الاستجابةهذين المعيارين.
قيمت فعالية برالسيتينيب في سرطان الرئة غير صغير الخلايا الإيجابي لاندماج RET لدى من سبق أن تلقوا البلاتين مع العلاج الكيميائي، وعددهم 87 مريضًا.
- بلغ معدل الاستجابة الإجمالي مع برالسيتينيب %57.
- كان لدى %80 من المستجيبين استجابات دامت 6 أشهر أو أكثر.
- كما قيمت الفعالية لدى من لم يتلقوا علاجًا جهازيًا سابقًا وعددهم 27 مريضًا. وبلغ معدل الاستجابة الإجمالي لهم %70، ودامت استجابة %58 من المستجيبين 6 أشهر أو أكثر.
أشيع الآثار الجانبية (>=%25)، بما فيها اضطرابات المختبر، ارتفاع ناقلة أمين الأسبارتات (AST)، وانخفاض الهيموغلوبين واللمفاويات والعدلات، وارتفاع ناقلة أمين الألانين (ALT) والكرياتينين والفوسفاتاز القلوية، والتعب والإمساك وألم العضلات والهيكل، وانخفاض الكالسيوم وارتفاع الضغط وانخفاض الصوديوم والفوسفات والصفائح.
جرعة برالسيتينيب الموصى بها 400 mg فمويًا مرة يوميًا. ويؤخذ على معدة فارغة (لا طعام قبل أخذه بما لا يقل عن 2 ساعة ولا بعده بما لا يقل عن 1 ساعة).
*
أهمية تغيرات جين RET
جين RET هو طليعة جين ورمي، ويشفر RET بوصفه مستقبل كيناز تيروزين على سطح الخلية، أي مستقبله . ويسبب فقد وظيفته (مثل مرض Hirschsprung) أو فرط/خطأ تنشيطه (كالسرطانات) أمراضًا متنوعة.
يمكن أدناه رؤية أنواع تغيرات RET الجينية وتواترها في السرطانات.
مقارنة 2 علاجين معتمدين من FDA للرئة الإيجابي لـ RET: سيلبركاتينيب وبرالسيتينيب
برالسيتينيب المعتمد من FDA خصيصًا لتغيرات RET الجينية هو الدواء الموجه 2. وسبق أن اعتمد سيلبركاتينيب (Retevmo) في 8 مايو 2020 للأورام ذات تغيرات RET، وهي الرئة غير صغير الخلايا والدرقية النخاعي وغيرها من أنواع سرطان الدرقية ، لعلاج ثلاثة أنواع ورمية (انظر مقال الموافقة ذي الصلة).
يمكن أدناه رؤية المقارنات «غير المباشرة» بين سيلبركاتينيب وبرالسيتينيب:
المصادر
fda.gov - 04.09.2020
هل كان هذا المقال مفيدًا لك؟
تساعدنا ملاحظاتك على تحسين المحتوى.
تعليقات القراء
شارك تعليقك
لا يُنشر اسمك وتعليقك إلا بعد موافقة المسؤول. لا يُعرض بريدك الإلكتروني للزوار مطلقًا.
كن أول من يعلّق.