Metastatik (4. evre) RET füzyon pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanseri (KHDAK) olan yetişkin hastalar için pralsetinib (Gavretom) adlı akıllı ilaca, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) 4 Eylül 2020'de hızlandırılmış onay verdi.

Eşzamanlı olarak FDA ayrıca, pralsetinib için yardımcı tanı olarak Oncomine ™ Dx Hedef (ODxT) Testini (Life Technologies Corporation) onayladı.

Pralsetinibe FDA onayı getiren klinik çalışma ARROW

Pralsetinibin etkinliği, tümörlerinde RET geentik değişiklikleri olan hastalarda çok merkezli, açık etiketli, çok kohortlu ARROW adlı klinik çalışmada araştırıldı. RET gen değişikliklerinin tanımlanması, yeni nesil dizileme (NGS), floresan hibridizasyon veya diğer testler kullanılarak yerel laboratuvarlarda ileriye dönük olarak belirlendi.

Ana etkililik sonuç ölçütleri genel yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresiydi.

RET füzyon pozitif KHDAK'da pralsetinibin etkinliği, daha önce platin kemoterapi ile tedavi edilen 87 hastada değerlendirildi.

  • Pralsetinib ile genel yanıt oranı %57 idi.
  • Yanıt veren hastaların %80'i 6 ay veya daha uzun süren yanıtlara sahipti.
  • Etkinlik ayrıca daha önce sistemik tedavi almayan 27 hastada değerlendirildi. Bu hastalar için genel yanıt oranı %70 idi ve yanıt veren hastaların %58'i 6 ay veya daha uzun süren yanıtlara sahipti.

Laboratuvar anormallikleri dahil en yaygın (>=%25) yan etkiler, artmış aspartat aminotransferaz (AST), azalmış hemoglobin, azalmış lenfositler, azalmış nötrofiller, artan alanin aminotransferaz (ALT), artmış kreatinin, artmış alkalin fosfataz, yorgunluk, kabızlık, kas-iskelet ağrısı, azalmış kalsiyum, hipertansiyon, azalmış sodyum, azalmış fosfat ve azalmış trombosit idi.

Önerilen pralsetinib dozu günde bir kez ağızdan 400 mg'dır. Pralsetinib aç karnına alınır (pralsetinib alımından en az 2 saat önce ve en az 1 saat sonra yiyecek alınmaz).

*

RET gen değişikliklerinin önemi

RET geni, bir proto-onkogendir ve bir tirozin kinaz hücre yüzey reseptörü olan RET reseptörünü kodlar. Bu genin hem işlev kaybı (örneğin Hirschsprung hastalığı) hem de aşırı/yanlış aktivasyonu (örneğin kanserler) çeşitli hastalıklara neden olur.

Aşağıda, RET genetik değişimlerinin çeşitleri ve kanserlerde sıklıkları görülebilir.

kanserde ret aktivasyonu mutasyonu akciger ve tiroid kanseri

RET pozitif akciğer kanserlerinde FDA onaylı 2 tedavinin karşılaştırılması: Selpercatinib ve Pralsetinib 

Pralsetinib, RET genetik değişimlerine özgü olarak FDA onayı alan 2. hedefe yönelik ilaçtır. Daha önce selpercatinib (Retevmo) 8 Mayıs 2020'de tümörlerinde RET genetik değişimi olan küçük hücreli dışı akciğer kanseri, medüller tiroid kanseri ve diğer tiroid kanseri türleri olmak üzere üç tip tümörün tedavisi için FDA onayı almıştı (bakınız ilgili onay yazısı).

Aşağıda, selpercatinib ve pralsetinib "indirekt" karşılaştırmaları görülebilir:

ret pozitif akciger kanseri selpercatinib ve pralsetinib karsilastirmasi