RET გენის შერწყმა-დადებითი ფილტვის კიბოსთვის Pralsetinib-მა FDA-ს დამტკიცება მიიღო
ამ სტატიაში
მეტასტაზური (4. სტადია) RET შერწყმა-დადებითი ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს (KHDAK) მქონე ზრდასრული პაციენტებისთვის pralsetinib (Gavretom) სახელწოდების მიზნობრივ პრეპარატს აშშ-ის სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციამ (FDA) 4 სექტემბერს 2020 წელს დაჩქარებული დამტკიცება მიანიჭა.
ამავდროულად FDA-მ pralsetinib-ის თანმხლებ დიაგნოსტიკურ საშუალებად Oncomine ™ Dx Target (ODxT) ტესტიც (Life Technologies Corporation) დაამტკიცა.
განახლება
9 აგვისტოს 2023 წელს FDA-მ მეტასტაზური RET შერწყმა-დადებითი KHDAK-ის მქონე ზრდასრული პაციენტებისთვის pralsetinib-ს სრული დამტკიცება მიანიჭა. Pralsetinib-ს მანამდე KHDAK-ის ჩვენებისთვის დაჩქარებული დამტკიცება ჰქონდა მიღებული ARROW კვლევაში ჩართული 114 პაციენტის საწყისი საერთო პასუხის სიხშირისა და პასუხის ხანგრძლივობის საფუძველზე. სრულ დამტკიცებაზე გადასვლა დამატებითი 123 პაციენტის მონაცემებსა და პასუხის მდგრადობის შესაფასებლად დამატებითი 25-თვიანი დაკვირვების მონაცემებს ეყრდნობა. ეფექტიანობა ნაჩვენები იყო ადგილობრივად გავრცელებული ან მეტასტაზური RET შერწყმა-დადებითი KHDAK-ის მქონე სულ 237 პაციენტში. პაციენტები pralsetinib-ს დაავადების პროგრესირებამდე ან მიუღებელ ტოქსიკურობამდე იღებდნენ.
კლინიკური კვლევა ARROW, რომელმაც pralsetinib-ს FDA-ს დამტკიცება მოუტანა
Pralsetinib-ის ეფექტიანობა სიმსივნეში RET გენეტიკური ცვლილებების მქონე პაციენტებში მრავალცენტრულ, ღია, მრავალკოჰორტიან კლინიკურ კვლევაში ARROW შეისწავლეს. RET გენის ცვლილებების იდენტიფიცირება ახალი თაობის სეკვენირების (NGS), ფლუორესცენტული ჰიბრიდიზაციის ან სხვა ტესტების გამოყენებით ადგილობრივ ლაბორატორიებში პერსპექტიულად განისაზღვრა.
ეფექტიანობის ძირითადი შედეგობრივი მაჩვენებლები საერთო პასუხის სიხშირე (ORR) და პასუხის ხანგრძლივობაიყო.
RET შერწყმა-დადებით KHDAK-ში pralsetinib-ის ეფექტიანობა მანამდე პლატინის ქიმიოთერაპიით ნამკურნალებ 87 პაციენტში შეფასდა.
- Pralsetinib-ით საერთო პასუხის სიხშირე %57 იყო.
- მოპასუხე პაციენტების %80-ს პასუხი 6 თვე ან უფრო ხანგრძლივად უნარჩუნდებოდა.
- ეფექტიანობა ასევე მანამდე სისტემური მკურნალობის არმქონე 27 პაციენტში შეფასდა. მათთვის საერთო პასუხის სიხშირე %70 იყო, ხოლო მოპასუხე პაციენტების %58-ს პასუხი 6 თვე ან უფრო ხანგრძლივად უნარჩუნდებოდა.
ყველაზე ხშირი (>=%25) გვერდითი ეფექტები, ლაბორატორიული დარღვევების ჩათვლით, იყო ასპარტატამინოტრანსფერაზის (AST) მომატება, ჰემოგლობინის, ლიმფოციტებისა და ნეიტროფილების შემცირება, ალანინამინოტრანსფერაზის (ALT), კრეატინინისა და ტუტე ფოსფატაზის მატება, დაღლილობა, ყაბზობა, კუნთ-სახსროვანი ტკივილი, კალციუმის შემცირება, ჰიპერტენზია, ნატრიუმის, ფოსფატისა და თრომბოციტების შემცირება.
Pralsetinib-ის რეკომენდებული დოზა დღეში ერთხელ პერორალურად 400 mg არის. Pralsetinib მიიღება უზმოზე (მიღებამდე სულ მცირე 2 საათისა და მიღების შემდეგ სულ მცირე 1 საათის განმავლობაში საკვების გარეშე).
*
RET გენის ცვლილებების მნიშვნელობა
RET გენი პროტოონკოგენიარის და უჯრედის ზედაპირის ტიროზინკინაზურ RET რეცეპტორს კოდირებს. ამ გენის როგორც ფუნქციის დაკარგვა (მაგალითად, ჰირშპრუნგის დაავადება), ისე ჭარბი/არასწორი გააქტიურება (მაგალითად, კიბოები) სხვადასხვა დაავადებას იწვევს.
ქვემოთ ჩანს RET გენეტიკური ცვლილებების ტიპები და მათი სიხშირე კიბოებში.
RET დადებითი ფილტვის კიბოსთვის FDA-ს მიერ დამტკიცებული 2 მკურნალობის შედარება: Selpercatinib და Pralsetinib
Pralsetinib არის RET გენეტიკური ცვლილებებისთვის სპეციფიკურად FDA-ს მიერ დამტკიცებული 2. მიზნობრივი პრეპარატი. მანამდე selpercatinib-მა (Retevmo) 8 მაისს 2020 წელს სიმსივნეში RET გენეტიკური ცვლილების მქონე ფილტვის არაწვრილუჯრედოვანი კიბოს, ფარისებრი ჯირკვლის მედულარული კიბოსა და სხვა ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს ტიპების ჩათვლით სამი ტიპის სიმსივნის სამკურნალოდ FDA-ს დამტკიცება მიიღო (იხილეთ დამტკიცების შესაბამისი სტატია).
ქვემოთ შეგიძლიათ იხილოთ selpercatinib-ისა და pralsetinib-ის „არაპირდაპირი“ შედარებები:
წყაროები
fda.gov - 04.09.2020
ეს სტატია სასარგებლო იყო თქვენთვის?
თქვენი გამოხმაურება გვეხმარება შინაარსის გაუმჯობესებაში.
მკითხველთა კომენტარები
გაგვიზიარეთ თქვენი კომენტარი
თქვენი სახელი და კომენტარი მხოლოდ ადმინისტრატორის დამტკიცების შემდეგ გამოქვეყნდება. ელფოსტის მისამართი ვიზიტორებს არასოდეს ეჩვენებათ.
პირველმა დაწერეთ კომენტარი.